Förlust av sekvenser från human kromosom 10q har associerats med utvecklingen av humana cancerformer. Genen DMBT1 isolerades ursprungligen baserat på dess deletion i en medulloblastomcellinje. DMBT1 uttrycks med transkript på 6,0, 7,5 och 8,0 kb i fetal lunga och med ett transkript på 8,0 kb i vuxen lunga, även om 7,5 kb transkriptet inte har karakteriserats. DMBT1-proteinet är ett glykoprotein som innehåller multipla scavenger-receptor cystein-rika (SRCR) domäner separerade av SRCR-interspersed domäner (SID). Transkriptvariant 2 (8,0 kb) har visats binda ytaktivt protein D oberoende av kolhydratigenkänning. Detta indikerar att DMBT1 kanske inte är en klassisk tumörsuppressorgen, utan snarare spelar en roll i interaktionen mellan tumörceller och immunsystemet.
Mönsterigenkänning och potentiell användning av DMBT1 i nanomedicin
Vid epitelbarriärer fungerar molekylära mönsterigenkänningsmekanismer som minsvepare mot skadliga miljöfaktorer och spelar därigenom en avgörande roll i försvaret mot invaderande bakteriella och virala patogener. Det blev emellertid uppenbart att några av proteinerna som deltar i dessa värdförsvarsprocesser samtidigt kan fungera som regulatorer av vävnadsregenerering när de befinner sig i den extracellulära matrisen, och därmed koppla försvarsfunktioner med reglering av stamceller. Även om molekylärt mönsterigenkänning har komplexa fysiologiska roller och vi bara börjar förstå dess olika funktioner, kan enkelheten i de underliggande principerna för igenkänning av specifika klasser av molekyler generera nya utgångspunkter för nanomediska tillvägagångssätt vid läkemedelsleverans över epiteliala barriärer. Proteinet DMBT1, visade mönsterigenkänningsaktivitet för polysulfaterade och polyfosforylerade ligander, inklusive nukleinsyror, och förmågan att aggregera ligander. Detta väcker den intressanta frågan i hur långt dessa egenskaper kan användas för att sätta samman nukleinsyrapeptidnanokomplex och om detta kan utnyttjas för att modulera de farmakologiska egenskaperna hos nukleinsyror och/eller för nukleinsyraleverans till målceller. Nyligen har DMBT1-härledda peptider har framgångsrikt utnyttjats för intracellulär leverans av siRNA.
Robbe C, Paraskeva C, Mollenhauer J, Michalski JC, Sergi C, Corfield A (2005). "DMBT1 uttryck och glykosylering under adenom-karcinomsekvensen i kolorektal cancer". Biochem. Soc. Trans . 33 (Pt 4): 730–2. doi : 10.1042/BST0330730 . PMID 16042587 .
Rasheed BK, McLendon RE, Friedman HS, Friedman AH, Fuchs HE, Bigner DD, Bigner SH (1995). "Kromosom 10-deletionskartläggning i humana gliom: en vanlig deletionsregion i 10q25". Onkogen . 10 (11): 2243–6. PMID 7784070 .
Mollenhauer J, Herbertz S, Helmke B, Kollender G, Krebs I, Madsen J, Holmskov U, Sorger K, Schmitt L, Wiemann S, Otto HF, Gröne HJ, Poustka A (2001). "Raderad i maligna hjärntumörer 1 är en mångsidig mucinliknande molekyl som sannolikt kommer att spela en differentiell roll vid cancer i mag-tarmkanalen". Cancer Res . 61 (24): 8880–6. PMID 11751412 .
Bikker FJ, Ligtenberg AJ, van der Wal JE, van den Keijbus PA, Holmskov U, Veerman EC, Nieuw Amerongen AV (2002). "Immunohistokemisk detektering av saliv agglutinin/gp-340 i human parotis, submandibulära och labiala spottkörtlar". J. Dent. Res . 81 (2): 134–9. doi : 10.1177/154405910208100210 . PMID 11829014 .
Sasaki H, Betensky RA , Cairncross JG, Louis DN (2002). "DMBT1 polymorfismer: förhållande till malignt gliomtumörbildning". Cancer Res . 62 (6): 1790–6. PMID 11912156 . {{ citera journal }} : CS1 underhåll: använder författarens parameter ( länk )