DHTKD1
| DHTKD1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| -identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , AMOXAD, CMT2Q, dehydrogenas E1 och transketolasdomän som innehåller 1, | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa AAKAD-ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dehydrogenas E1 och transketolasdomän som innehåller 1 är ett protein som hos människor kodas av DHTKD1- genen . Denna gen kodar för en komponent av ett mitokondriellt 2-oxoglutarat-dehydrogenas-komplexliknande protein som är involverat i nedbrytningsvägarna för flera aminosyror, inklusive lysin . Mutationer i denna gen är associerade med 2-aminoadipic 2-oxoadipic aciduria och Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 2Q.
Strukturera
DHTKD1-genen kodar för ett protein som har 919 aminosyror och är en av två isoformer inom 2-oxoglutarat-dehydrogenaskomplexet.
Fungera
DHTKD1 är en del av ett OGDHc-liknande superkomplex som är ansvarigt för ett avgörande steg i nedbrytningsvägarna för L-lysin, L-hydroxylysin och L-tryptofan. Specifikt katalyserar detta enzym dekarboxyleringen av 2 -oxoadipat till glutaryl-CoA . Det finns en stark korrelation mellan DHTKD1-uttrycksnivåer och ATP- produktion, vilket betyder att DHTKD1 spelar en avgörande roll i energiproduktionen i mitokondrier. Dessutom resulterar undertryckandet av DHTKD1 i minskade nivåer av biogenes och ökade nivåer av reaktiva syrearter (ROS) i mitokondrierna. Globalt sett försämrar detta celltillväxt och förbättrar cellapoptos .
Klinisk signifikans
Mutationer i DHTKD1-genen är associerade med alfa-aminoadipin och alfa-ketoadipin aciduri, ett autosomalt recessivt medfödd fel av lysin, hydroxylysin och tryptofan nedbrytning. Endast en handfull mutationer har observerats hos patienter, inklusive tre missense-mutationer, två nonsensmutationer, två splitsningsdonatormutationer, en duplicering och en deletion och insättning. Två missense-mutationer är den vanligaste orsaken till bristen. Den kliniska presentationen av denna sjukdom är inkonsekvent.
Mutationer i denna gen kan också orsaka neurologiska abnormiteter. Faktum är att en form av Charcot-Marie-Tooth (CMT) sjukdom har associerats med DHTKD1, även om sjukdomen omfattar ett brett spektrum av kliniska neuropatier. Specifikt leder en hyterozygot nonsensmutation i genen till minskade nivåer av DHTKD1-mRNA och proteiner, och försämrad ATP-generering. Detta implicerar denna mutation som ett orsakande medel för CMT-2-sjukdom.
Vidare läsning
- Xu W, Zhu H, Gu M, Luo Q, Ding J, Yao Y, Chen F, Wang Z (november 2013). "DHTKD1 är avgörande för mitokondriell biogenes och funktionsupprätthållande" . FEBS Bokstäver . 587 (21): 3587–92. doi : 10.1016/j.febslet.2013.08.047 . PMID 24076469 . S2CID 27665973 .
- Xu WY, Gu MM, Sun LH, Guo WT, Zhu HB, Ma JF, Yuan WT, Kuang Y, Ji BJ, Wu XL, Chen Y, Zhang HX, Sun FT, Huang W, Huang L, Chen SD, Wang ZG (dec 2012). "En nonsensmutation i DHTKD1 orsakar Charcot-Marie-Tooths sjukdom typ 2 i en stor kinesisk stamtavla" . American Journal of Human Genetics . 91 (6): 1088–94. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.09.018 . PMC 3516600 . PMID 23141294 .
- Bunik VI, Degtyarev D (maj 2008). "Struktur-funktionsförhållanden i 2-oxo-syradehydrogenasfamiljen: substratspecifika signaturer och funktionella förutsägelser för de 2-oxoglutaratdehydrogenasliknande proteinerna". Proteiner . 71 (2): 874–90. doi : 10.1002/prot.21766 . PMID 18004749 . S2CID 23882203 .
- Danhauser K, Sauer SW, Haack TB, Wieland T, Staufner C, Graf E, Zschocke J, Strom TM, Traub T, Okun JG, Meitinger T, Hoffmann GF, Prokisch H, Kölker S (dec 2012). "DHTKD1-mutationer orsakar 2-aminoadipin och 2-oxoadipin aciduri" . American Journal of Human Genetics . 91 (6): 1082–7. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.10.006 . PMC 3516599 . PMID 23141293 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .