Kalponin 3, surt

CNN3
Identifiers
, calponin 3
Externa IDs
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Calponin 3. acidic är ett protein som hos människor kodas av CNN3 -genen .

CNN3 - genen är lokaliserad vid 1p22-p21 i det mänskliga kromosomala genomet. CNN3- genen innehåller 7 exoner och kodar för kalponin 3, ett protein på 36,4 kDa som består av 329 aminosyror med en isoelektrisk punkt (pl) på 5,84. Calponin 3 är känt som surt kalponin. Bland tre isoformer av kalponin är mindre känt för genregleringen och funktionen av kalponin 3. Ändå har mycket lärt sig från omfattande studier på de homologa generna CNN1 och CNN2 som kodar för kalponin 1 och kalponin 2 .

Evolution

Figur 1. Evolutionär linje av kalponin 3-isoformer från ryggradsdjur härledd från anpassning av aminosyrasekvenser.

CNN3 är en av de tre homologa kalponinisoformgenerna. Calponin 3 avviker signifikant från calponin 1 och calponin 2 i den C-terminala variabla regionen. Den högre graden av divergens bland ryggradsdjurs CNN3- gener än den i CNN1- och CNN2 -genfamiljerna antyder möjligen tidigare uppkomst av CNN3 , vilket indikerar att calponin 3 kan representera en prototyp av calponin som är urgammal av de tre dagens isoformer (Fig. 1).

Struktur-funktion relationer

Den primära strukturen för calponin 3 liknar den för calponin 1 och calponin 2, bestående av en konserverad N-terminal kalponinhomologi (CH) domän, en konserverad mellanregion som innehåller två aktinbindande ställen och en C-terminal variabel region. Den unika längden av aminosyrasekvensen för det C-terminala segmentet av de tre kalponinisoformerna är ansvariga för deras storlek och totala laddningsskillnader.

Calponin 3 har visat sig delta i aktincytoskelett-baserade aktiviteter såsom den i embryonal utveckling och myogenes. Till skillnad från calponin 1 har calponin 3 liten effekt på aktomyosin Mg 2+ -ATPas-aktivitet och orsakar inte att aktinfilament buntas ihop vid samma tillstånd som calponin 1 gör.

Vävnadsfördelning

Calponin 3 finns i hjärnan med uttryck i neuroner , astrocyter och gliaceller , där det kan fungera för att reglera aktincytoskelettet med en föreslagen roll i plasticiteten hos neurala vävnader. Kalponin 3 finns också i embryonala trofoblaster och myoblaster med funktioner i cellfusion under embryonal utveckling och myogenes . Kalponin 3 uttrycks också i B-lymfocyter .

Fungera

Kalponin 3 hittades i stressfibrer i hudfibroblaster och myofibroblaster under sårläkning. Cnn3 -nedbrytning i primära fibroblaster försämrade bildningen av stressfiber, vilket resulterade i minskad cellmotilitet och kontraktil förmåga.> Calponin 3 i hjärnan har en potentiell funktion för att reglera aktinfilament under neuronal ombyggnad. Calponin 3 hittades också i dendritiska ryggraden hos vuxna hippocampusneuroner för att reglera dendritiska ryggradens plasticitet. Medan möss med systemisk knockout av Cnn1 eller Cnn2 , eller både Cnn1 och Cnn2 överlever till vuxen ålder och fertila, resulterar systemisk knockout av calponin 3 hos möss i embryonal och neonatal dödlighet på grund av defekt i utvecklingen av centrala nervsystemet. CNN3 hittades i trofoblasterna i human placenta och spelar en roll som negativ regulator av trofoblastfusion. Nedbrytning eller dissociering av kalponin 3 från cytoskelett som svar på PKC-fosforylering främjade fusion av trofoblaster.

Konsekvent var kalponin 3 också närvarande i myoblaster som en hämmande regulator av cellfusion. Överuttryck av kalponin 3 i mus C 2 C 12 myoblaster hämmade cellfusion under in vitro differentiering, medan Cnn3 gen knockdown främjade cellfusion och uttryck av skelettmuskel myosin. Den hämmande effekten av kalponin 3 vändes vid fosforylering av Rho-associerat kinas 1/2 (ROCK1/2).

Anteckningar