Cadherin-relaterad familjemedlem 3 (CDHR3), även känd som CDH28 eller dess förkortning CDHR3, är ett protein som hos människor kodas av CDHR3 -genen . Proteinet uttrycks övervägande i respiratoriskt epitel och den första uppfattningen om dess kliniska implikationer var från upptäckten att genetisk variation av CDHR3 är starkt associerad med tidiga svåra astmaexacerbationer hos barn. Efterföljande studier har föreslagit att CDHR3 är en receptor för en undertyp av rhinovirus .
Den exakta fysiologiska rollen för CDHR3 är inte känd, men eftersom CDHR3-proteinet uttrycks i epitelvävnader och har sex extracellulära cadherindomäner plus ett kort transmembransegment , tros det vara relaterat till funktionen hos liknande cadheriner som fungerar i celladhesion och cell-till-cell-signalering . Två encelliga RNA-expressionsstudier fann vidare att CDHR3 uttrycks mycket selektivt i cilierade epitelceller, jämfört med andra celltyper i respiratoriska epitel, och därmed vara en markör för cilierade celler i respiratorisk luftvägsvävnad.
Klinisk signifikans
En icke-synonym mutation i CDHR3 vid rs6967330 (C529Y) visade sig först vara associerad med allvarliga astmaexacerbationer i tidig barndom, med betydelse för hela genomet. Funktionella experiment visade vidare att denna genpolymorfism leder till ökat ytuttryck av CDHR3-proteinet. En efterföljande studie fann att CDHR3 är en trolig receptor för rhinovirus typ C, en vanlig form av rhinovirus .
Nyligen genomförda studier fann dessutom att CDHR3- genvariation inte är associerad med barndomsbronkiolit från respiratoriskt syncytialvirus (RSV), som liknar tidiga astmaexacerbationer som en fenotyp. Barndomsbronkiolit som inte orsakats av RSV-infektion, varav rhinovirus ofta är inblandat, var dock associerad med CDHR3-genvariationen. Detta är i linje med resultaten från en studie om kronisk rhinosinusit , som ofta är associerad rhinovirusinfektion, där CDHR3- genvariation också visade sig vara en stark riskfaktor . Därför verkar CDHR3 vara kausalt kopplat till ökad benägenhet för rhinovirus C-infektion.
Vidare läsning
Bønnelykke K, Sleiman P, Nielsen K, Kreiner-Møller E, Mercader JM, Belgrave D, et al. (Januari 2014). "En genomomfattande associationsstudie identifierar CDHR3 som ett känslighetslokus för tidig barndom astma med allvarliga exacerbationer". Naturgenetik . 46 (1): 51–5. doi : 10.1038/ng.2830 . PMID 24241537 . S2CID 20754856 .
