CRLX101

CRLX101 är ett experimentellt tillvägagångssätt för cancerkemoterapi som är under utredning i mänskliga försök . Det är ett exempel på en nanomedicin .

Medlet representerar ett nanopartikelkonjugat som består av en läkemedelstillförselmolekyl , nämligen en cyklodextrinbaserad polymer (CDP) och en anticancerförening ( camptothecin ) . Det utvecklades av Mark E. Davis , professor i kemiteknik vid California Institute of Technology , och medarbetare vid Insert Therapeutics , Inc., nu Calando Pharmaceuticals, Inc., därav det ursprungliga namnet "IT-101". Dess nya tillförselsätt tillåter att medlet, och därmed den toxiska anticancerkomponenten, företrädesvis ackumuleras i cancervävnad. I sin tur förväntas toxiska biverkningar minska. Tekniken licensierades av Calando och Caltech till Cerulean Pharma 2009.

Logisk grund

Camptothecin (CPT), ett alkaloidextrakt med dålig vattenlöslighet från växter såsom Camptotheca acuminata , uppvisar anti-canceraktivitet, möjligen beroende, åtminstone delvis, av hämningen av DNA- topoisomeras I vilket resulterar i celldöd. I CRLX101 är CPT kopplat kovalent genom en glycinbindning till den linjära sampolymeren CDP, som i sin tur består av alternerande subenheter av betacyklodextrin och polyetylenglykol ( PEG). CRLX101 nanopartikeln är vattenlöslig. Efter intravenös injektion frisätts aktiv CPT långsamt när kopplingen hydrolyseras. Storleken på nanopartikeln (20-50 nm i diameter) underlättar dess extravasation i tumörernas mer läckande kärl via den förbättrade permeabiliteten och retentionseffekten och som ett resultat förstärks och hålls anticancerläkemedlet i tumörvävnaden. ^{[ citat behövs ]}

Kliniska tester

kliniska prövningen i fas 1/2a genomfördes vid City of Hope National Medical Center , Translational Genomics Research Institute och San Juan Oncology Associates.

Alternativt läkemedelsnamn

CRLX101 hette ursprungligen IT-101 och ändrades till CRLX101 efter licensiering till Cerulean Pharma Inc. CRLX101 är det officiella namnet i kliniska prövningar. ^{[ citat behövs ]}

Media

IT-101 och Mark E. Davis ingick i en PBS-dokumentär med titeln Survival .

^ Weiss GJ, Chao J, Neidhart JD, Ramanathan RK, Bassett D, Neidhart JA, Choi CH, Chow W, Chung V, Forman SJ, Garmey E, Hwang J, Kalinoski DL, Koczywas M, Longmate J, Melton RJ, Morgan R, Oliver J, Peterkin JJ, Ryan JL, Schluep T, Synold TW, Twardowski P, Davis ME, Yen Y (2013). "First-in-human fas 1/2a-studie av CRLX101, en cyklodextrin-innehållande polymer-camptothecin nanopharmaceutical hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter. " Investera. Nya droger . 31 (4): 986–1000. doi : 10.1007/s10637-012-9921-8 . PMC 3774600 . PMID 23397498 .
^ " Överlevnad " . thirteen.org .

externa länkar

Calando Pharmaceuticals, Inc. var Insert Therapeutics, Inc.
Cerulean Pharma Inc. CRLX101 licenstagare och nuvarande utvecklare
Q&A med Mark Davis på Thirteen
Mark E. Davis Research Group vid California Institute of Technology

[pmid23397498-1] Weiss GJ, Chao J, Neidhart JD, Ramanathan RK, Bassett D, Neidhart JA, Choi CH, Chow W, Chung V, Forman SJ, Garmey E, Hwang J, Kalinoski DL, Koczywas M, Longmate J, Melton RJ, Morgan R, Oliver J, Peterkin JJ, Ryan JL, Schluep T, Synold TW, Twardowski P, Davis ME, Yen Y (2013). "First-in-human fas 1/2a-studie av CRLX101, en cyklodextrin-innehållande polymer-camptothecin nanopharmaceutical hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter. " Investera. Nya droger . 31 (4): 986–1000. doi : 10.1007/s10637-012-9921-8 . PMC 3774600 . PMID 23397498 .

[2] " Överlevnad " . thirteen.org .