CAMKK2
| CAMKK2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CAMKK, CAMKKB, kalcium/kalmodulinberoende proteinkinaskinas 2, kalcium/kalmodulinberoende proteinkinaskinas 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa IDs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kalcium/kalmodulinberoende proteinkinaskinas 2 är ett enzym som hos människor kodas av CAMKK2 -genen .
Fungera
Produkten av denna gen tillhör den serin/treoninspecifika proteinkinasfamiljen och den Ca ++ / kalmodulinberoende proteinkinasunderfamiljen . Detta protein spelar en roll i den kalcium/kalmodulinberoende (CaM) kinaskaskaden genom att fosforylera nedströms kinaserna CaMK1 och CaMK4 , vilket ökar deras katalytiska aktivitet. CaMK1 och CaMK4 är fosforylerade vid Thr 177- respektive Thr 196-residensen.
CaMKK2 reglerar produktionen av det aptitstimulerande hormonet neuropeptid Y och fungerar som ett AMPK- kinas i hypotalamus . Det har också en viktig roll i utvecklingen av hyperalgesi och tolerans mot opioidanalgetika , genom minskning av nedströms signalvägar och nedreglering av mu-opioidreceptorer . Hämning av CaMKK2 hos möss minskar aptiten och främjar viktminskning.
CaMKK2 har flera funktioner i olika hjärnregioner. I hippocampus är CaMKK2/CaMK1-kaskaden nödvändig för minnesbildning genom reglering av inlärningsinducerade strukturella förändringar i det neuronala cytoskelettet. Morfologiska förändringar i dendritiska ryggraden i hippocampus - som är nödvändiga för att initiera och bibehålla den synaptiska plasticiteten i CA1 pyramidala neuroner - är den huvudsakliga strukturella grunden för bildandet av minnen .
CaMKK2/CaMKIV/CREB-kaskaden är involverad i den postnatala utvecklingen av lillhjärnan . CaMKK2-deletion försämrar utvecklingen av cerebellära granulatceller - de mest förekommande cellerna i cerebellum - genom att hämma förmågan hos granulcellsprekursorer (GCPs) att sluta proliferera i det externa granulskiktet (EGL) och migrera till det inre granulskiktet. Denna fenotyp är också knuten till minskat BDNF-uttryck och minskad CREB -fosforylering . Således krävs CaMKK2/CaMKIV/CREB-kaskaden för BDNF ( Brain Derived Neurotrophic Factor )-produktion i den postnatala lillhjärnan för att fullborda ett viktigt steg i CGC-utvecklingen. Neuronal CaMKK2s reglering av BDNF var nyligen inblandad i progression av glioblastom.
I hypotalamus är CaMKK2 involverad i att centralt förmedla energihomeostas genom att bilda ett signalkomplex med AMPKα/β och Ca2+/CaM. Genetisk ablation av CaMKK2 minskar AMPK- aktiviteten i hypotalamus och nedreglerar NPY- och AgRP -genuttrycket i NPY-neuroner, vilket har visat sig skydda möss från dietinducerad fetma , hyperglykemi och insulinresistens . Dessutom är CaMKK2 involverad i den genetiska regleringen av gener som är nödvändiga för optimal sympatisk aktivitet i den mediala hypotalamus, och därför benmassatillväxt, vilket kan sägas vara negativt associerat med sympatisk tonus.
Isoformer
Sju transkriptvarianter som kodar för sex distinkta isoformer har identifierats för denna gen. Ytterligare skarvvarianter har beskrivits men deras fullängdsbeskaffenhet har inte fastställts. De identifierade isoformerna uppvisar en distinkt förmåga att genomgå autofosforylering och att fosforylera nedströms kinaserna.
Vidare läsning
- Nakajima D, Okazaki N, Yamakawa H, Kikuno R, Ohara O, Nagase T (juni 2002). "Konstruktion av expressionsfärdiga cDNA-kloner för KIAA-gener: manuell kuration av 330 KIAA-cDNA-kloner" . DNA-forskning . 9 (3): 99–106. doi : 10.1093/dnares/9.3.99 . PMID 12168954 .
- Anderson KA, Means RL, Huang QH, Kemp BE, Goldstein EG, Selbert MA, et al. (november 1998). "Komponenter i en kalmodulinberoende proteinkinaskaskad. Molekylär kloning, funktionell karakterisering och cellulär lokalisering av Ca2+/kalmodulinberoende proteinkinaskinas beta" . Journal of Biological Chemistry . 273 (48): 31880–9. doi : 10.1074/jbc.273.48.31880 . PMID 9822657 .
- Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Miyajima N, Tanaka A, et al. (oktober 1998). "Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. XI. De fullständiga sekvenserna av 100 nya cDNA-kloner från hjärnan som kodar för stora proteiner in vitro" . DNA-forskning . 5 (5): 277–86. doi : 10.1093/dnares/5.5.277 . PMID 9872452 .
- Hsu LS, Chen GD, Lee LS, Chi CW, Cheng JF, Chen JY (augusti 2001). "Human Ca2+/calmodulin-beroende proteinkinaskinas beta-gen kodar för flera isoformer som uppvisar distinkt kinasaktivitet" . Journal of Biological Chemistry . 276 (33): 31113–23. doi : 10.1074/jbc.M011720200 . PMID 11395482 .
- Imai S, Okayama N, Shimizu M, Itoh M (april 2003). "Ökat intracellulärt kalcium aktiverar serum och glukokortikoid-inducerbart kinas 1 (SGK1) genom en kalmodulin-kalcium-kalmodulinberoende kinaskinasväg i kinesisk hamster-äggstocksceller". Livsvetenskap . 72 (20): 2199–209. doi : 10.1016/S0024-3205(03)00092-4 . PMID 12628440 .
- Ishikawa Y, Tokumitsu H, Inuzuka H, Murata-Hori M, Hosoya H, Kobayashi R (augusti 2003). "Identifiering och karakterisering av nya komponenter i en Ca2+/calmodulin-beroende proteinkinaskaskad i HeLa-celler" . FEBS Bokstäver . 550 (1–3): 57–63. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00817-2 . PMID 12935886 . S2CID 22116744 .
- Hawley SA, Pan DA, Mustard KJ, Ross L, Bain J, Edelman AM, et al. (juli 2005). "Kalmodulinberoende proteinkinaskinas-beta är ett alternativt uppströms kinas för AMP-aktiverat proteinkinas" . Cellmetabolism . 2 (1): 9–19. doi : 10.1016/j.cmet.2005.05.009 . PMID 16054095 .
- Woods A, Dickerson K, Heath R, Hong SP, Momcilovic M, Johnstone SR, et al. (juli 2005). "Ca2+/kalmodulinberoende proteinkinaskinas-beta verkar uppströms om AMP-aktiverat proteinkinas i däggdjursceller" . Cellmetabolism . 2 (1): 21–33. doi : 10.1016/j.cmet.2005.06.005 . PMID 16054096 .
- Novak G, Seeman P, Tallerico T (januari 2006). "Ökat uttryck av kalcium/kalmodulinberoende proteinkinas IIbeta i frontal cortex vid schizofreni och depression". Synaps . 59 (1): 61–8. doi : 10.1002/syn.20211 . PMID 16247765 . S2CID 24010912 .
- Stahmann N, Woods A, Carling D, Heller R (augusti 2006). "Trombin aktiverar AMP-aktiverat proteinkinas i endotelceller via en väg som involverar Ca2+/kalmodulinberoende proteinkinaskinas beta" . Molekylär och cellulär biologi . 26 (16): 5933–45. doi : 10.1128/MCB.00383-06 . PMC 1592798 . PMID 16880506 .
- Erhardt A, Lucae S, Unschuld PG, Ising M, Kern N, Salyakina D, et al. (augusti 2007). "Association av polymorfismer i P2RX7 och CaMKKb med ångestsyndrom". Journal of Affective Disorders . 101 (1–3): 159–68. doi : 10.1016/j.jad.2006.11.016 . PMID 17197037 .
externa länkar
- Mänskligt CAMKK2- genomplacering och CAMKK2- geninformationssida i UCSC Genome Browser .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .