Buntanetap
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Posiphen, ANVS-401 |
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ChEMBL | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C20H23N3O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 337,423 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Buntanetap är en oralt administrerad liten molekylhämmare av flera neurotoxiska proteiner som är under utredning vid behandling av Alzheimers sjukdom, frontotemporal demens , kronisk traumatisk encefalopati och Parkinsons sjukdom . Det är (+)-enantiomeren av fenserin , eftersom (-)-enantiomeren också har oönskade antikolinerga effekter. Det är för närvarande i fas III-studier för behandling av Parkinsons.
Utveckling
Även om de pågående kliniska prövningarna ännu har bekräftat om buntanetap kan eftersträvas som en ny behandling för Alzheimers sjukdom, har buntanetap visat sin potential genom att hämma neurodegenerativa mekanismer. Buntanetap utför på ett icke-kolinergiskt sätt, inklusive men inte begränsat till, undertryckande verkan på APP-translation och β-sekretasaktivitet . β-sekretasaktiviteten sätts igång av ackumuleringen av Aβ-peptider som förstärks tillsammans med åldrandet av den mänskliga hjärnan. I kliniska demonstrationer med hjärncellinjer visade två kontrasterande former den icke-kolinerga mekanismen i lika stor utsträckning, med avseende på deras styrka och effektivitet.
Buntanetap tolereras relativt väl vid administrering av doser, till och med högre än den maximalt tolererbara dosen av (-)-fenserin. In vivo reducerades nivåerna av APP-protein i cortex med buntanetap med en ED50 på ???(median effektiv dos). β-sekretasaktiviteten i mushjärnan kunde också reduceras med förhöjda doser på 35 och 50 mg/kg. Totalt sett tolereras dosintervallet från 10 mg till 160 mg buntanetap väl och används allmänt i klinisk användning. Med högre doser visades supralinjär ökning av plasmanivåerna, vilket indikerar den mättbara metabolismen, vilket är en faktor relaterad till toxicitet. Studier har visat att plasmanivåer av buntanetap-reducerande Aβ-nivåer i hjärnan är lika med eller högre hos människor än hos möss. När buntanetap har doserats över 160 mg, manifesterades gastrointestinala symtom inklusive illamående och kräkningar. Läkemedlet uppvisar dessutom den snabba absorptionshastigheten, som inträffade inom en timme eller två. Farmakokinetiken för buntanetap hölls totalt sett linjär.