Blebbishield nödprogram
Blebbishield nödprogram är en process som fungerar som en sista försvarslinje för cancerstamceller efter induktion av apoptos där de apoptotiska blebbarna smälter samman för att skydda cellerna/kärnan från apoptos destruktiva kraft genom att bilda blebbishields. Blebbishields smälter i sin tur ihop med varandra och genererar cancerstamcellssfärer/cellulär transformation, vilket i huvudsak flyttar balansen mellan döende celler tillbaka mot överlevnad.
Upptäckt
Blebbishields identifierades först i human blåscancercellinje RT4 (HTB-2: ATCC) , kallad RT4P (RT4 förälder) i den första rapporten.
Blebbishield-bildning
Varje celltyp, särskilt cancerceller, är kapabla att genomgå apoptos, en process där plasmamembranet genomgår blebbing följt av ordnad dekonstruktion av celler till apoptotiska kroppar. Cancerstamceller har den extraordinära förmågan att konstruera blebbishields från dessa apoptotiska kroppar genom blebb-bleb-fusion och bilda stamcellssfärer/cellulär transformation genom efterföljande blebbishield-blebbishield-fusion. Endocytos och endocytosdriven serpentinfilopodia är nödvändiga för att binda och knyta apoptotiska kroppar för att underlätta fusion. Inblandningen av membranfusion bekräftades genom att hämma kolesterol med användning av kolesterolantagonisten Filipin-III.
Blebbishields och cancerstamceller
Sfärbildande celler uppvisar i stor utsträckning egenskaper hos tumörbildning . Celler från blebbishield-härledda sfärer är tumörframkallande till sin natur, vilket ger en viktig ledtråd för tumörbildning. Blebbishield akutprogram antas ha den starka grunden för återfall av cancer i urinblåsan eftersom det är en potentiell orsak till multifokala/satellitblåstumörer. De blebbishield-härledda cellerna uppvisar starkt läkemedelsresistensbeteende och uppvisar hög känslighet för Hoechst-33342 liknande sidopopulationsceller .
Positiva och negativa regulatorer av blebbishield-överlevnad
Caspases
Kaspaser ( Caspase-3 , Caspase-8 , Caspase-9 ) har visat sig ha viktiga roller för att bidra till bildandet av blebbishields såväl som efterföljande cancerstamcellsfärer. Caspase-3 spelar en dubbel roll där det behövs för induktion av korrekt apoptos: att aktivera Bax och Bak genom klyvning för att döda cellerna och behövs även för transformation från blebbishields.
VEGF-signalering
VEGF- signalering, speciellt VEGF-A till VEGFR2-signalering spelar en befästande roll under transformationen från blebbishields. VEGF-signalering leder till IRES-translation av N-Myc , som tillsammans med mitokondriella oligomerer förstärker glykolysen för att driva blebbishield-bildning och transformation från blebbishields. Mjölksyra , en tumörhärledd metabolit, som förändrar pH i tumörmikromiljön förbättrar sfärbildningen från blebbishields som positivt reglerar VEGF-biotillgängligheten.
Reaktiva syreämnen [ROS]
Reaktiva syrearter spelar en roll i cellulär transformation. Olika PKC-isoformer var inblandade i p47phox/Nox1-axelmedierad ROS-generering under cellulär transformation. PKC-ζ isoform interaktion med p47phox visade sig vara kritisk för ROS-produktion och transformation från blebbishields.
Roll av mitokondrier och glykolys i blebbishield nödprogram
Skydd av mitokondrier från yttre membranpermeabilisering är viktigt för att behålla den transformerande potentialen hos blebbishields. Funktionella mitokondrier leder till oavbruten glykolys som i sin tur skyddar blebbishields från sekundär nekros. K-Ras , BAD (fosforylerad vid Ser-112), p27 , Bax och Bak bildar oligomerer för att öka glykolysen , vilket i sin tur åsidosätter sekundär nekros och erbjuder energi som krävs för att fortsätta med rekonstruktionsprocessen under cellulär transformation från blebbishields.
Andra faktorer
N-kopplad glykosylering och v-ATPas var inblandade för att ha överlevnadsroller i blebbishield-nödprogrammet.