Barry James Thompson
Barry James Thompson | |
|---|---|
| Född | 1978 (ålder 44–45) Darwin, Australien
|
| Nationalitet | australiensisk, brittisk |
| Alma mater | University of Queensland (UQ), University of Cambridge |
| Make | Shaan Nariman |
| Utmärkelser | LMB Max Perutz -priset (2003), EMBO Young Investigator Award (2012), Wellcome Trust Investigator Award (2014), EMBL Australia Fellowship (2019). |
| Vetenskaplig karriär | |
| Fält | Utvecklingsbiologi , epitelial polaritet , flodhästs signalväg |
| institutioner | |
| Avhandling | Drosophila-genen pygopus kodar för en ny nukleär komponent i Wingless-signalvägen ( 2004) |
| Doktorand rådgivare | Mariann Bienz |
| Andra akademiska rådgivare | Stephen M Cohen, Barry Dickson |
| Hemsida | |
Barry James Thompson (född 1978) är en australisk och brittisk utvecklingsbiolog och cancerbiolog . Han är professor vid John Curtin School of Medical Research vid Australian National University i Canberra . Thompson är känd för att identifiera gener, proteiner och mekanismer involverade i epitelial polaritet , morfogenes och cellsignalering via Wnt- och Hippo-signalvägarna , som har nyckelroller i human cancer .
tidigt liv och utbildning
Barry Thompson föddes 1978 i en brittisk-australisk familj. Han växte upp på Atherton Tableland och i Brisbane i delstaten Queensland (Australien). Han gick i Atherton State Primary School och Brisbane State High School och tog examen som School Dux 1995.
Vetenskaplig karriär
Thompson blev intresserad av utvecklingsbiologi och kontroll av vävnadstillväxt år 2000 när han studerade BSc(Hons) vid University of Queenslands Institute for Molecular Biology (IMB) med professor Michael Waters.
Han tog sin doktorsexamen vid MRC Laboratory of Molecular Biology och University of Cambridge ( Storbritannien), där han studerade Wnt-signalvägen i Drosophila melanogaster med Dr Mariann Bienz.
Han flyttade sedan till Tyskland för att arbeta på European Molecular Biology Laboratory med professor Stephen M Cohen. Där studerade han rollen av flodhästens signalväg under utvecklingen av Drosophila.
2007 var Thompson gästforskare vid Research Institute of Molecular Pathology i Wien (Österrike), där han arbetade i Dr Barry Dicksons laboratorium för att utföra en genomomfattande RNAi-screening in vivo i Drosophila. 2008 etablerade Thompson sitt eget laboratorium vid Cancer Research UK London Research Institute , som blev en del av Francis Crick Institute 2015. 2019 utsågs Thompson till professor vid John Curtin School of Medical Research vid Australian National University .
Forskningsområden
Epitelcellers polaritet
Hans laboratorium arbetar med de molekylära mekanismerna för epitelial polaritet , inklusive både apikal-basal polaritet och plan cellpolaritet, med användning av Drosophila melanogaster epitelvävnader som ett experimentellt modellsystem. Hans laboratorium upptäckte att apikal-basal polarisering av det transmembrana proteinet Crumbs - en viktig apikal determinant - beror på både en Cdc42 -driven positiv återkopplingsslinga såväl som ömsesidig antagonism mellan apikala och basolaterala determinanter. Den Cdc42-drivna positiva återkopplingsslingan involverar rekrytering av Cdc42 -komplex av Crumbs, följt av Cdc42 -medierad polarisering av cytoskelettet, inklusive både aktinfilament och mikrotubuli , som tillåter transport av Crumbs-innehållande vesiklar av mikrotubulusmotorproteinet Dynein och aktinmotorn. protein Myosin-V . Hur Cdc42 polariserar cytoskelettet är fortfarande ett viktigt olöst problem, men Cdc42 verkar främst agera genom att aktivera kinaserna aPKC och Pak1 i Drosophila follikelceller.
Hans laboratorium upptäckte också att planar cellpolarisering av det atypiska myosinet Dachs av fett- och taxcadherinerna är ansvarig för att polarisera spänningen vid adherensövergångar och därmed påverka orienteringen av cellformer och celldelningar inom epitelets plan. Hans labb fann därefter att detta involverade rekrytering av ubiquitinligaset FbxL7 till Fat, för att bryta ned Dachs på ena sidan av cellen, så att Dachs binder till Dachsous på den motsatta sidan av cellen.
Epitelcellsdelning och spindelorientering
Thompsons laboratorium fann att celldelningar i epitel också kan orienteras av mekaniska krafter som uppstår från intilliggande vävnader som växer i olika takt. För att den mitotiska spindeln ska kunna orientera sig som svar på plana krafter måste mycket kolumnära pseudostratifierade epitelceller rundas upp vid mitos i en process som involverar Aurora A- och B-kinaserna, aktivering av Rho-medierad aktomyosinkontraktilitet, ommodellering av adherensövergångar och avlägsnande av Lgl-proteinet från plasmamembranet för att tillåta spindelorienterande faktorer att interagera med Dlg/Scrib-proteiner och därigenom rikta in spindeln i epitelets plan.
Epitelial morfogenes
Medan epitelcellers polaritet och cellproliferation är grundläggande för konstruktionen av ett epitel, och kan påverka formen av hela vävnaden, beror epitelial morfogenes också fundamentalt på förankring till den extracellulära matrisen (ECM). Thompsons labb visade att syntes och enzymatisk ombyggnad av ECM var avgörande för utformningen av Drosophila melanogaster- vävnader, särskilt för bildandet av vuxna flugvingar, ben och grimmor under metamorfos .
Flodhästsignalering
Thompsons labb upptäckte flera komponenter av signalvägen för flodhäst i Drosophila melanogaster (inklusive Kibra, Spectrins, Mask) och att denna väg fungerar för att känna av mekanisk påfrestning under utveckling av epitelceller in vivo, samt för att känna av näringsstatus via det hormonella insulinet / IGF-1 och PI3K - Akt -väg, för att kontrollera cellproliferation, cellulär morfologi och invasiv cellmigration. Hans labb har också haft ett stort intresse för flodhästbanans roll i däggdjur, inklusive människor, där (till skillnad från Drosophila) reaktionsvägen också svarar på input från Integrin - Src-familjen kinassignaler för att möjliggöra mekanisk kontroll av epitelcellsproliferation och vävnad regenerering,.
externa länkar
| Allmän | |
|---|---|
| Vetenskapliga databaser | |
| Övrig | |
