BRDT

BRDT
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning:
Identifierare
, BRD6, CT9, bromodomäntestisassocierade, SPGF21
externa ID:n
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Bromodomain testis-specifikt protein är ett protein som hos människor kodas av BRDT -genen . Det är en medlem av proteinfamiljen Bromodomain och Extra-terminalt motiv (BET) .

BRDT liknar RING3-proteinfamiljen. Den har 2 bromodomänmotiv och en PEST-sekvens (ett kluster av prolin-, glutaminsyra-, serin- och treoninrester), karakteristiskt för proteiner som genomgår snabb intracellulär nedbrytning. Bromdomänen finns i proteiner som reglerar transkription. Två transkriptvarianter som kodar för samma protein har hittats för denna gen.

Användningen av tre olika musmodeller (Brdt knock-out möss, möss som uttrycker en icke-funktionell Brdt och möss som uttrycker en muterad Brdt som saknar sin första bromodomain) visade att Brdt driver ett meiotiskt och post-meiotiskt genuttrycksprogram. Den kontrollerar också den genomomfattande post-meiotiska genomomorganisationen som sker efter histonhyperacetylering i förlängda spermatider.

Modellorganismer

Modellorganismer har använts i studiet av BRDT-funktion. En villkorlig knockout-muslinje , kallad Brdt tm1a(EUCOMM)Wtsi genererades som en del av programmet International Knockout Mouse Consortium - ett högkapacitetsmutagenesprojekt för att generera och distribuera djurmodeller av sjukdomar till intresserade forskare.

Han- och hondjur genomgick en standardiserad fenotypisk screening för att bestämma effekterna av deletion. Tjugofem tester utfördes på mutantmöss och två signifikanta abnormiteter observerades. Homozygota muterade män var subfertila och båda könen hade ett minskat antal länd- och korsryggskotor .

Potentiell som mål för manlig preventivmedicin

BET-hämmare som JQ1 blockerar den region av BRDT som är ansvarig för kromatinbindning och orsakar en reversibel minskning av spermieproduktion, spermiekvalitet och storlek på testiklarna hos möss. Verkningsmekanismen för JQ1 kan förklaras genom att överväga Brdts funktioner som en drivkraft för testisspecifikt genuttryck och post-meiotisk kromatinomorganisation. Eftersom BET-hämmare också hämmar andra BET-proteiner BRD2, BRD3 och BRD4, kommer de sannolikt att ha effekter på människor utöver tillfällig manlig sterilitet.

externa länkar

Vidare läsning