Autofarmakologi
Autofarmakologi hänför sig till den vetenskapliga studien av regleringen av kroppsfunktioner genom aktiviteten av dess naturligt existerande (eller endogena ) kemiska faktorer i vävnaderna . En mer begränsad definition skulle överväga substanser som först identifierades som externa agens som hade en dokumenterad effekt på fysiologiska funktioner, men som senare upptäcktes som existerande som endogena faktorer. Det bästa exemplet är klassen endorfiner , som, som namnet antyder, upptäcktes existera i hjärnan och ha specifika receptorer i sig, genom undersökningar av verkningsmekanismen för opioider , såsom morfin .
Historiskt sett började det första förhållningssättet till begreppet autofarmakologi med den brittiske fysiologen och farmakologen Henry Dale på 1910-talet, upptäckte acetylkolins roll i synaptisk överföring och visade sig senare av den österrikiske fysiologen Otto Loewi vara neurotransmittorn involverad i de proximala synapserna av det autonoma nervsystemet (ursprungligen kallat Vagusstoff av Loewi, och senare identifierat som acetylkolin). Detsamma hände med en annan autonom signalsubstans, noradrenalin ( Akzeleransstoff av Loewi), som senare visade sig vara kemiskt lik ett länge använt farmakologiskt medel, adrenalin , ett hormon som utsöndras av binjurarna . Båda forskarna tilldelades 1936 Nobelpriset i fysiologi eller medicin för sina banbrytande och viktiga insatser.
Ett forskningsområde där autofarmakologiska principer antog stor betydelse var smärta och inflammation , på grund av det stora antalet endogena budbärare, transmittorer och modulatorer involverade i deras komplexa svar på molekylär och cellulär nivå. Kontroll- och regleringsmekanismerna för cirkulationssystemet och njurfunktionerna och deras interaktioner (såsom renin/angiotensinsystemet) påverkas också i hög grad av autofarmakologiska medel; En av pionjärerna inom autofarmakologi var professor Mauricio Rocha e Silva , ledare för det team av brasilianska forskare som upptäckte bradykinin 1948, en endogen substans involverad i hypotoni vid cirkulatorisk chock . Naturligtvis är alla dessa system av yttersta vikt för klinisk praxis och för upptäckten av nya terapeutiska läkemedel .
Endogena substanser som kan falla under begreppet autofarmakologi är:
- Endorfiner
- Dynorphin
- Bradykinin
- Prostaglandiner
- Angiotensin
- Secretin
- Gastrin
- Kolecystokinin
- Histamin
- Cannabinoider
- Substans P
Det huvudsakliga vetenskapliga kriteriet för ett autofarmakologiskt medel är upptäckten av specifika membranreceptorer för det och, förhoppningsvis, dess transduktion och cellsignaleringsmekanismer .
Begreppet var aldrig något av det vanliga begreppet och har hamnat i obruk, allt eftersom forskningen om grundläggande mekanismer har gått framåt. I en nyligen genomförd litteratursökning på PubMed hänvisar endast sex titlar till termen autofarmakologi .