Denna gen kodar för en medlem av histidintriaden (HIT) superfamiljen, av vilka några har nukleotidbindande och diadenosinpolyfosfathydrolasaktiviteter. Det kodade proteinet kan spela en roll i enkelsträngad DNA-reparation . Mutationer i denna gen har associerats med ataxi–okulär apraxi . Flera transkriptvarianter som kodar för distinkta isoformer har identifierats för denna gen, men fullängdsnaturen för vissa varianter har inte fastställts.
Aprataxin tar bort AMP från DNA-ändar efter misslyckade ligeringsförsök med DNA-ligas IV under icke-homolog ändsammanfogning , och tillåter därigenom efterföljande försök till ligering.
DNA-strängen går sönder
Ataxia oculomotor apraxia-1 är en neurologisk störning som orsakas av mutationer i APTX-genen som kodar för aprataxin. Den neurologiska störningen tycks orsakas av den gradvisa ackumuleringen av oreparerade DNA-strängbrott till följd av abortiva DNA-ligeringshändelser.
Tidigt åldrande
Aptx −/− muterade möss har genererats, men de saknar en uppenbar fenotyp. En annan musmodell genererades där en mutation av superoxiddismutas I (SOD1) uttrycks i en Aptx -/- mus. SOD1-mutationen orsakar en minskning av transkriptionsåtervinningen efter oxidativ stress . Dessa möss visade accelererad cellulär senescens . Denna studie visade också en skyddande roll för Aptx in vivo och föreslog att förlusten av Aptx-funktion resulterar i progressiv ackumulering av DNA-avbrott i nervsystemet, vilket utlöser kännetecken för systemiskt för tidigt åldrande (se DNA-skadeteori om åldrande ) .
Sekijima Y, Hashimoto T, Onodera O, et al. (2004). "Svår generaliserad dystoni som en presentation av en patient med aprataxingenmutation". Mov. Oordning . 18 (10): 1198–200. doi : 10.1002/mds.10526 . PMID 14534929 . S2CID 28225863 .
Sano Y, Date H, Igarashi S, et al. (2004). "Aprataxin, det orsakande proteinet för EAOH är ett nukleärt protein med en potentiell roll som ett DNA-reparationsprotein". Ann. Neurol . 55 (2): 241–9. doi : 10.1002/ana.10808 . PMID 14755728 . S2CID 25338143 .
Hirano M, Nishiwaki T, Kariya S, et al. (2004). "Nya splitsningsvarianter ökar den molekylära mångfalden av aprataxin, genen som är ansvarig för tidig ataxi med okulär motorisk apraxi och hypoalbuminemi". Neurosci. Lett . 366 (2): 120–5. doi : 10.1016/j.neulet.2004.05.034 . PMID 15276230 . S2CID 37647769 .
Clements PM, Breslin C, Deeks ED, et al. (2005). "Ataxia-oculomotor apraxia 1-genprodukten har en roll som skiljer sig från ATM och interagerar med DNA-strängbrottsreparationsproteinerna XRCC1 och XRCC4". DNA-reparation (Amst.) . 3 (11): 1493–502. doi : 10.1016/j.dnarep.2004.06.017 . PMID 15380105 .
