ADCY2
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ADCY2- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , AC2, HBAC2, adenylatcyklas 2 (hjärna), adenylatcyklas 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID :n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adenylylcyklas typ 2 är ett enzym som vanligtvis uttrycks i hjärnan hos människor, som kodas av ADCY2 -genen . Den tillhör familjen adenylylcyklas klass-3 eller guanylylcyklas eftersom den innehåller två guanylatcyklasdomäner. ADCY2 är en av tio olika däggdjursisoformer av adenylylcyklaser. ADCY2 kan hittas på kromosom 5 och "MIR2113-POU3F2"-regionen av kromosom 6, med en längd på 1091 aminosyror. En väsentlig kofaktor för ADCY2 är magnesium; två joner binder per subenhet.
Strukturera
Strukturellt är ADCY2 transmembranproteiner med tolv transmembransegment. Proteinet är organiserat med sex transmembransegment följt av Cl-cytoplasmadomänen. Sedan ytterligare sex membransegment, och sedan en andra cytoplasmatisk domän som kallas C2. De viktiga delarna för funktionen är N-terminalen och C1- och C2-regionerna. C1a- och C2a-subdomänerna är homologa och bildar en intramolekylär "dimer" som bildar det aktiva stället.
Denna struktur uppvisar signifikant homologi med adenylylcyklas 1 (HBA Cl eller ADCY1 ) från human hjärna i den högkonserverade adenylylcyklasdomänen som finns i den 3'-cytoplasmatiska domänen av alla adenylylcyklaser från däggdjur. Utanför denna domän är homologin inte liknande, vilket tyder på att detta motsvarande mRNA härstammar från en annan gen. Hybridisering in situ bekräftar att en heterogen population av adenylylcyklas-mRNA uttrycks i hjärnan.
Fungera
Denna gen kodar för en medlem av familjen adenylylcyklaser , som är membranassocierade enzymer som katalyserar bildningen av det sekundära budbärarcykliska adenosinmonofosfatet (cAMP) från ATP. ADCY2 har också visat sig påskynda fosforförsurning, tillsammans med glykogensyntes och nedbrytning. Detta enzym är okänsligt för Ca 2+ / calmodulin och stimuleras av G-proteinet beta och gamma-subenhetskomplexet. Därför regleras ADCY2 starkt av G-proteiner, kalcium, kalmodulin, pyrofosfat och posttranslationella modifieringar.
Nyligen har det upptäckts att ADCY2 kan aktiveras av en Raf-kinas-medierad serinfosforylering. Sammantaget associerar Raf kinas med adenylylcyklaser och är isoformselektivt, vilket inkluderar adenylylcyklas typ 2. I mänskliga embryonala njurceller stimuleras ADCY2 genom aktivering av Gq-kopplade muskarinreceptorer genom proteinkinas C (PKC) för att generera lokaliserad cAMP . När agonisten binder till den Gq-kopplade muskarina receptorn , rekryterar A-kinas-förankringsprotein ( AKAP ) PKC för att aktivera ADCY2 för att producera cAMP. Det bildade cAMP bryts ned av fosfodiesteras 4 (PDE4) aktiverat av ett AKAP-förankrat proteinkinas A.
Klinisk signifikans
Polymorfismer av ADCY2 -genen har associerats med KOL och lungfunktion.
Störningar i adenylylcyklasaktivitet har varit inblandade i alkohol- och opioidberoende och är associerade med mänskliga sjukdomar, inklusive sköldkörteladenom , mjältbrand , tidig pubertet hos män och chondrodysplasia punctata- sjukdomar. Under dessa sjukdomar genomgår ADCY2 en superrelaterad väg där proteinkinas A (PKA) sker i glukagonsignalering och IP3-signalering. Detta enzym kan spela en roll vid bipolär sjukdom tillsammans med andra hjärnuttryckta gener inklusive NCALD, WDR60, SCN7A och SPAG16.
Interaktiv vägkarta
Klicka på gener, proteiner och metaboliter nedan för att länka till respektive artiklar.
Modellorganismer
Modellorganismer har använts i studien av ADCY2-funktionen. En villkorlig knockout-muslinje som heter Adcy2 tm1a(KOMP)Wtsi genererades på Wellcome Trust Sanger Institute . Han- och hondjur genomgick en standardiserad fenotypisk screening för att bestämma effekterna av deletion. Ytterligare undersökningar utförda: - Djupgående immunologisk fenotypning - djupgående ben- och broskfenotypning
| Karakteristisk | Fenotyp |
|---|---|
| All data tillgänglig på. | |
| Insulin | Vanligt |
| Homozygot viabilitet vid P14 | Vanligt |
| Homozygot fertilitet | Vanligt |
| Kroppsvikt | Vanligt |
| Neurologisk bedömning | Vanligt |
| Greppstyrka | Vanligt |
| Dysmorfologi | Vanligt |
| Glukostoleranstest | Vanligt |
| Auditiv hjärnstamsrespons | Vanligt |
| DEXA | Vanligt |
| Radiografi | Vanligt |
| Ögonmorfologi | Vanligt |
| Klinisk kemi | Vanligt |
| Hematologi 16 veckor | Vanligt |
| Leukocyter från perifert blod 16 veckor | Vanligt |
| Hjärtvikt | Vanligt |
| Salmonellainfektion _ | Vanligt |
| Immunfenotypning av mjälte | Vanligt |
| Mesenterisk lymfkörtelimmunfenotypning | Vanligt |
| Epidermal immunkomposition | Vanligt |
externa länkar
- Mänskligt ADCY2- genomplacering och ADCY2- geninformationssida i UCSC Genome Browser .
Vidare läsning
- Gaudin C, Homcy CJ, Ishikawa Y (november 1994). "Däggdjurs adenylylcyklasfamiljemedlemmar är slumpmässigt placerade på olika kromosomer". Human Genetik . 94 (5): 527–9. doi : 10.1007/BF00211020 . PMID 7959689 . S2CID 40521157 .
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (april 1996). "En "dubbel adapter"-metod för förbättrad konstruktion av hagelgevärsbibliotek. Analytisk biokemi . 236 (1): 107–13. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- Whisnant RE, Gilman AG, Dessauer CW (juni 1996). "Interaktion mellan de två cytosoliska domänerna av adenylylcyklas från däggdjur" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (13): 6621–5. Bibcode : 1996PNAS...93.6621W . doi : 10.1073/pnas.93.13.6621 . PMC 39075 . PMID 8692867 .
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (april 1997). "Storskalig konkatenering cDNA-sekvensering" . Genomforskning . 7 (4): 353–8. doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
- Sunahara RK, Dessauer CW, Whisnant RE, Kleuss C, Gilman AG (aug 1997). "Interaktion av Gsalpha med de cytosoliska domänerna av adenylylcyklas från däggdjur" . Journal of Biological Chemistry . 272 (35): 22265–71. doi : 10.1074/jbc.272.35.22265 . PMID 9268375 .
- Barcova M, Speth C, Kacani L, Uberall F, Stoiber H, Dierich MP (mars 1999). "Involvering av adenylatcyklas och p70(S6)-kinasaktivering i IL-10-uppreglering i humana monocyter av gp41-höljeprotein av humant immunbristvirus typ 1". Pflügers Arkiv . 437 (4): 538–46. doi : 10.1007/s004240050815 . PMID 10089566 . S2CID 7620262 .
- Kikuno R, Nagase T, Ishikawa K, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (juni 1999). "Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. XIV. De kompletta sekvenserna av 100 nya cDNA-kloner från hjärnan som kodar för stora proteiner in vitro" . DNA-forskning . 6 (3): 197–205. doi : 10.1093/dnares/6.3.197 . PMID 10470851 .
- Speth C, Joebstl B, Barcova M, Dierich MP (april 2000). "HIV-1-höljeprotein gp41 modulerar uttryck av interleukin-10 och kemokinreceptorer på monocyter, astrocyter och neuroner". AIDS . 14 (6): 629–36. doi : 10.1097/00002030-200004140-00001 . PMID 10807185 . S2CID 22105709 .
- Patke CL, Shearer WT (maj 2000). "gp120- och TNF-alfa-inducerad modulering av human B-cellsfunktion: proliferation, cyklisk AMP-generering, Ig-produktion och B-cellsreceptoruttryck". Journal of Allergy and Clinical Immunology . 105 (5): 975–82. doi : 10.1067/mai.2000.105315 . PMID 10808179 .
- Patrizio M, Colucci M, Levi G (april 2001). "Humant immunbristvirus typ 1 Tat-protein minskar cyklisk AMP-syntes i råttmikrogliakulturer" . Journal of Neurochemistry . 77 (2): 399–407. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00249.x . PMID 11299302 . S2CID 24053412 .
- Côté M, Guillon G, Payet MD, Gallo-Payet N (sep 2001). "Uttryck och reglering av adenylylcyklasisoformer i den mänskliga binjuren". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (9): 4495–503. doi : 10.1210/jcem.86.9.7837 . PMID 11549699 .
- Speth C, Schabetsberger T, Mohsenipour I, Stöckl G, Würzner R, Stoiber H, Lass-Flörl C, Dierich MP (april 2002). "Mekanism för humant immunbristvirus-inducerat komplementuttryck i astrocyter och neuroner" . Journal of Virology . 76 (7): 3179–88. doi : 10.1128/JVI.76.7.3179-3188.2002 . PMC 136041 . PMID 11884542 .
- Ludwig MG, Seuwen K (2003). "Karakterisering av den humana adenylylcyklasgenfamiljen: cDNA, genstruktur och vävnadsfördelning av de nio isoformerna". Journal of Receptor and Signal Transduction Research . 22 (1–4): 79–110. doi : 10.1081/RRS-120014589 . PMID 12503609 . S2CID 36697419 .
|
PDB galleri
| |
|---|---|
|
