Ovarial reserv
Ovarial reserv är en term som används för att bestämma äggstockens förmåga att tillhandahålla äggceller som kan befruktas vilket resulterar i en hälsosam och framgångsrik graviditet . Med avancerad moderns ålder minskar antalet äggceller som framgångsrikt kan rekryteras för en eventuell graviditet, vilket utgör en viktig faktor i den omvända korrelationen mellan ålder och kvinnlig fertilitet .
Även om det inte finns någon känd metod för att bedöma äggstocksreserv hos enskilda kvinnor, är indirekt bestämning av äggstocksreserv viktig vid behandling av infertilitet .
Etablering
Äggstocken ses i allmänhet som en äggbank som kvinnan hämtar från under sitt reproduktiva liv. Den mänskliga äggstocken innehåller en population av primordiala folliklar . 18–22 veckor efter befruktningen innehåller den kvinnliga äggstocken sitt högsta antal folliklar (cirka 300 000 i genomsnitt, men individuella topppopulationer varierar från 35 000 till 2,5 miljoner).
Storleken på den initiala äggstocksreserven påverkas starkt av genetiken . Dessutom har förhöjda androgennivåer under prenatal utveckling en negativ effekt på den tidiga etableringen av äggstocksreserven.
Ovariereserven har maximalt värde i sjätte månaden gamla embryon. Sedan minskar denna mängd bara, eftersom det inte finns någon ny syntes och differentiering. Det finns en enorm minskning innan barnet föds, eftersom denna pool minskat från över 8 miljoner potentiella oocyter till 2 miljoner. Beloppet fortsätter att minska successivt tills de når 30 års ålder, där det sker en dramatisk minskning.
Det finns cirka 1 till 2 miljoner oocyter när en kvinna föds. Från dem kommer 400 000 oocyter att nå pubertetsstadiet och endast 400 kommer att stiga mognad och ägglossning. Resten av dem når atresi , en naturlig apoptotisk process som leder till nedbrytning av follikeln.
Nedgång
Varje menstruationscykel frigörs en äggcell vid ägglossning. Dessutom förloras de återstående folliklarna som rekryterades mot mognad av atresi . Få om några äggceller fylls på under reproduktionsåren. Men denna förlust av menstruationscykeln står bara för ungefär upp till 10 äggceller per månad, och står alltså för endast en liten del av den faktiska förlusten av äggceller under hela livet.
En ytterligare bidragande mekanism för nedgången i äggstocksreserven med åldern verkar vara ett minskat genuttryck av proteiner involverade i DNA-reparation genom homolog rekombination såsom BRCA1 , MRE11 , Rad51 och ATM . Homolog rekombinationell reparation av DNA-dubbelsträngsbrott medierade av BRCA1 och ATM försvagas med åldern i oocyter från människor och andra arter. Kvinnor med BRCA1- mutationer har lägre äggstocksreserver och upplever tidigare klimakteriet än kvinnor utan dessa mutationer.
bedömning
Kvinnor som är 35 år eller äldre som har försökt bli gravid utan framgång i 6 månader bör genomgå tester för äggstocksreserv. Det vanligaste testet för att bedöma denna äggstocksreserv är FSH-testet dag 3 . Detta blodprov bestämmer nivån av FSH på cykeldag 3. Cykeldag 3 väljs eftersom östrogennivån vid denna tidpunkt förväntas vara låg, en kritisk egenskap, eftersom FSH-nivåer är föremål för en negativ återkoppling . Således måste varje bestämning av FSH inkludera motsvarande östradiolnivå för att indikera att FSH-nivån togs när östrogennivån var låg. Hos en patient med sällsynt menstruation kan en FSH-nivå och östrogennivå mätas slumpmässigt och är giltig om östrogennivån är låg. I allmänhet förväntas FSH-nivåerna vara under 10 miu /ml hos kvinnor med reproduktionspotential (nivåer på 10-15 miu/ml anses vara gränsöverskridande), men de exakta siffrorna som returneras beror på vilken typ av analys som används i ett visst laboratorium.
Även om FSH och mer nyligen Inhibin B har visat sig ha viss korrelation med äggstocksreserv, är det nu väl etablerat att anti-mullerian hormon eller AMH är mer användbart biokemiskt test. [ citat behövs ] I synnerhet indikerar en AMH-nivå mellan 7,14-25 pmol/L ett normalt äggstockssvar. Däremot indikerar en AMH-nivå på mindre än 7,14 pmol/L och en AMH-nivå högre än 25 pmol/L ett lågt äggstockssvar respektive ett högt äggstockssvar. Höga nivåer kan dock förekomma hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom som äventyrar kvinnlig fertilitet och därför är en kombination av AMH och ett transvaginalt ultraljud för att räkna antalet antralfolliklar förmodligen det bästa sättet att bedöma äggstocksreserv och framtida fertilitet. Denna kombination kallas ibland för det biologiska kroppsklocktestet. [ citat behövs ]
Ett klomifenutmaningstest är en variant på detta tillvägagångssätt.
Ett annat tillvägagångssätt är att undersöka äggstockarna med gynekologisk ultraljud och att bestämma deras storlek eftersom äggstockar som är utarmade på äggceller tenderar att vara mindre och att undersöka antalet antralfolliklar som är synliga med sonografi.
Implikationer
Kvinnor med dålig äggstocksreserv kommer sannolikt inte att bli gravida med infertilitetsterapi. Se även dålig äggstocksreserv och follikelstimulerande hormon för behandlingsalternativ.