Ya-Chi Ho

Ya-Chi Ho
Alma mater

National Cheng Kung University , MD (2002) National Taiwan University , MMS (2007) Johns Hopkins University School of Medicine , PhD (2013)
Vetenskaplig karriär
Fält Virologi
institutioner Yale universitet
Avhandling   Replikationskompetenta icke-inducerade provirus i den latenta behållaren ökar barriären mot HIV-1-kur ( 2013)
Doktorand rådgivare Robert F. Siliciano
Hemsida Forskningswebbplats

Ya-Chi Ho är en taiwanesisk forskare om infektionssjukdomar och docent i mikrobiell patogenes och medicin vid Yale University . Hennes forskning fokuserar på interaktionen mellan HIV och värdens immunsystem med det slutliga målet att bota HIV/AIDS .

Utbildning & tidig karriär

Ho tog sin doktorsexamen vid National Cheng Kung University i Taiwan 2002. Hon genomförde sin residensutbildning i internmedicin innan hon blev klinisk stipendiat inom infektionssjukdomar . Under sin vistelse var hon bland den första gruppen läkare som behandlade SARS -infekterade patienter vid National Taiwan University Hospital . Hon tog sedan sin magisterexamen i klinisk medicin från National Taiwan University innan hon flyttade till USA för att fortsätta sin doktorsexamen vid Johns Hopkins School of Medicine . Hennes doktorandarbete stöddes delvis av ett internationellt studentforskningsstipendium tilldelat av Howard Hughes Medical Institute .

Robert F. Silicianos laboratorium och studerade det humana immunbristvirusets (HIV) interaktioner med CD4+ T-cellerna som viruset riktar sig till och infekterar. HIV är ett retrovirus , vilket betyder att det är ett RNA- virus som infogar en kopia av sig självt i genomet av de T-celler som det infekterar; det integrerade viruset är känt som ett provirus . Ho arbetade för att karakterisera den delmängd av HIV-provirus som förblir i ett vilande tillstånd i vilande T-celler, utan att producera viruspartiklar; denna delmängd är känd som den latenta reservoaren. När värd-T-celler aktiveras kan det latenta proviruset induceras att frisätta aktivt virus, även om de allra flesta av dem inte beror på mutationshändelser när de är inkorporerade i värdgenomet. Som ett resultat har den latenta reservoaren till stor del ansetts vara defekt. Genom att använda en kombination av molekylära och genetiska tekniker fann Ho dock att den latenta HIV-provirusreservoaren kvarstår på mycket högre nivåer än man tidigare trott. Hennes upptäckt utgör ett hinder för antiretrovirala terapier som för närvarande används för att behandla HIV-infektion, som endast riktar sig mot aktivt replikerande virus snarare än de provirus som ligger vilande i värdgenomet, som har potential att återplanta infektion.

Ho fortsatte i Silicianos laboratorium mellan 2013 och 2017 som postdoktor och sedan forskarassistent. Under den tiden fortsatte hon att karakterisera provirus i den latenta reservoaren. Hon fann att proteiner som härrör från mutanta provirus vid CD4+ T-cellsaktivering framkallar ett immunsvar från cytotoxiska T-celler . Tidigare ansågs dessa mutanta provirus vara defekta och därför ofarliga, men Ho och hennes kollegor visade att åtminstone några av dessa mutanter producerar proteiner som värdens immunsystem känner igen som HIV. Dessa mutanta proteiner kan fungera som ett lockbete, vilket får immunsystemet att attackera icke-infektiösa virala proteiner, samtidigt som de lämnar smittsamma att fortsätta infektionen.

Karriär

2017 blev Ho biträdande professor vid avdelningarna för infektionssjukdomar och mikrobiell patogenes vid Yale School of Medicine . Hennes forskning stöds av ett National Institutes of Health R01 Research Grant som tilldelas genom National Institute of Allergy and Infectious Diseases för att studera den klonala expansionen av HIV-infekterade T-celler, vilket kan bidra till viral återhämtning om T-celler som innehåller intakt provirus aktiveras, utgör ett hinder för HIV-behandling. Hon har samarbetat med Akiko Iwasakis laboratorium vid Yale för att avslöja de molekylära mekanismerna som ligger bakom upprätthållandet av hiv-latens. De fann att proteinet Apobec3A blockerar HIV-reaktivering genom att binda till den region av HIV-DNA som annars skulle tillåta viruset att replikera. Ho har ytterligare ett bidrag på R61 från NIH:s National Institute on Drug Abuse för att förstå hur läkemedelsassisterad behandling för opioidanvändningsstörning påverkar reaktiveringen av HIV-provirus för de som är infekterade med HIV för att minska sannolikheten för återsådd sjukdom.

Ho har också bidragit med sin expertis inom värdens immunsvar för att främja forskarsamhällets förståelse av det nya coronaviruset (2019-nCoV), som har lett till covid-19- pandemin. Hon var medförfattare till ett perspektiv på en nyligen genomförd studie som citerade en dödlig överreaktion av kroppens immunsystem, känd som en cytokinstorm , snarare än virusbelastning , som orsaken till andningssvikt hos COVID-19-patienter.

Nyckelpublikationer

  •     Pedersen, Savannah F.; Hej, Ya-Chi (13 april 2020). "SARS-CoV-2: en storm rasar" . Journal of Clinical Investigation . 130 (5): 2202–2205. doi : 10.1172/JCI137647 . PMC 7190904 . PMID 32217834 . S2CID 214682472 .
  •    Pollack, Ross A.; Jones, R. Brad; Pertea, Mihaela; Bruner, Katherine M.; Martin, Alyssa R.; Thomas, Allison S.; Capoferri, Adam A.; Beg, Subul A.; Huang, Szu-Han; Karandish, Sara; Hao, Haiping; Halper-Stromberg, Eitan; Yong, Patrick C.; Kovacs, Colin; Benko, Erika; Siliciano, Robert F.; Hej, Ya-Chi (april 2017). "Defekta HIV-1-provvirus uttrycks och kan kännas igen av cytotoxiska T-lymfocyter, som formar det provirala landskapet" . Cellvärd och mikrober . 21 (4): 494–506.e4. doi : 10.1016/j.chom.2017.03.008 . PMC 5433942 . PMID 28407485 .
  •    Ho, Ya-Chi; Shan, Liang; Hosmane, Nina N.; Wang, Jeffrey; Laskey, Sarah B.; Rosenbloom, Daniel IS; Lai, Jun; Blankson, Joel N.; Siliciano, Janet D.; Siliciano, Robert F. (oktober 2013). "Replikationskompetenta icke-inducerade provirus i den latenta behållaren ökar barriären mot HIV-1-bot" . Cell . 155 (3): 540–551. doi : 10.1016/j.cell.2013.09.020 . PMC 3896327 . PMID 24243014 .

Utmärkelser och utmärkelser

  1. ^ "Människor" . Ya-Chi Ho Lab . Hämtad 2020-04-09 .
  2. ^ "Howard Hughes Medical Institute | Årsrapport 2011 | Fellowship & Grants" . media.hhmi.org . Hämtad 2020-04-08 .
  3. ^ a b Ho, Ya-Chi (2013-09-05). Replikationskompetenta icke-inducerade provirus i den latenta behållaren ökar barriären mot HIV-1-bot ( doktorandsavhandling). Johns Hopkins University.
  4. ^ a b Olena, Abby (2013-10-24). "Mäta latent HIV" . The Scientist Magazine® . Hämtad 2020-04-08 .
  5. ^ Barriär mot hiv-bot större än tidigare trott , hämtad 2020-04-09
  6. ^ Alcorn, Keith (2013-03-05). "Mycket tidig antiretroviral behandling begränsar storleken på HIV-reservoaren" . NAM AIDSmap . Hämtad 2020-04-09 .
  7. ^ a b "Utbredd defekt HIV i immunceller underminerar försök att döda livskraftig HIV" . POZ . 2017-04-25 . Hämtad 2020-04-09 .
  8. ^ Racaniello, Vincent ; Despommier, Dickson (2018-09-09). "TWiV 510: Retrovirus i Cold Spring Harbor | Denna vecka i virologi" . Hämtad 2020-04-09 .
  9. ^ "Projektinformation - NIH-reporter - NIH-forskningsportfölj online-rapportering bearbetar utgifter och resultat" . projectreporter.nih.gov . Hämtad 2020-04-09 .
  10. ^    Liu, Runxia; Simonetti, Francesco R.; Ho, Ya-Chi (7 januari 2020). "Krafterna som driver klonal expansion av den latenta hiv-1-reservoaren" . Virology Journal . 17 (1): 4. doi : 10.1186/s12985-019-1276-8 . PMC 6947923 . PMID 31910871 .
  11. ^    Taura, Manabu; Sång, Eric; Ho, Ya-Chi; Iwasaki, Akiko (5 februari 2019). "Apobec3A upprätthåller hiv-1-latens genom rekrytering av epigenetiska ljuddämpande maskiner till den långa terminala upprepningen" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 116 (6): 2282–2289. doi : 10.1073/pnas.1819386116 . PMC 6369738 . PMID 30670656 .
  12. ^ "Projektinformation - NIH-reporter - NIH-forskningsportfölj online-rapportering bearbetar utgifter och resultat" . projectreporter.nih.gov . Hämtad 2020-04-09 .
  13. ^    Pedersen, Savannah F.; Hej, Ya-Chi (13 april 2020). "SARS-CoV-2: en storm rasar" . Journal of Clinical Investigation . 130 (5): 2202–2205. doi : 10.1172/JCI137647 . PMC 7190904 . PMID 32217834 .

externa länkar

Ya-Chi Ho -publikationer indexerade av Google Scholar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ya-Chi_Ho&oldid=1110273665 "