Y-länkad dövhet, typ 1

Y-länkad dövhet, typ 1
Andra namn	DFNY1
Detta tillstånd är ett av få kända (och bekräftade) som orsakas av mutationer i Y-kromosomen.
Specialitet	Medicinsk genetik , Audiologi
Symtom	Progressiv hörselnedsättning som förekommer hos alla manliga medlemmar i en familj.
Vanligt debut	Variabel
Varaktighet	Livslångt (och framåt)
Orsaker	Genetisk mutation
Förebyggande	ingen
Behandling	Vanliga metoder som Cochleaimplantat eller hörapparater
Prognos	Med stöd, bra
Frekvens	sällsynt, endast två utökade kinesiska familjer har beskrivits i medicinsk litteratur
Dödsfall	-

Y-länkad dövhet, typ 1 är en mycket sällsynt typ av ärftlig icke-syndromisk dövhet som kännetecknas av progressiv hörselnedsättning som uteslutande drabbar män. Det har beskrivits i 42 män från 2 kinesiska familjer i flera generationer.

Ärftlighet

Som namnet antyder ärvs detta tillstånd på ett Y-länkat (även känt som hollandriskt) sätt, detta betyder att om en man har mutationen för detta tillstånd kommer han att överföra den till alla sina manliga barn, men inte till något av hans kvinnliga barn. Nämnda manliga barn kommer sedan att överföra mutationen till alla sina manliga avkommor och detta kommer att fortsätta i generationer. Dessa speciella mutationer måste finnas i gener i Y-kromosomen.

Fall

Wang et al. upptäckte detta tillstånd 2004 när han beskrev en 7-generations kinesisk familj från Jiangxi-provinsen , där alla manliga medlemmar led av progressiv hörselnedsättning. Den yngsta drabbade medlemmen var 7 år gammal. Av dessa personer rapporterade tre att de också lider av tinnitus .

Samma team av forskare (Wang et al.) gav en uppföljning för nämnda familj 2009; 2 tidigare orapporterade generationer av samma 7-generationsfamilj upptäcktes. Av 25 levande män i familjen fick 23 diagnosen eller rapporterades ha hörselnedsättning. Av dessa 23 genomgick 21 en audiologisk undersökning, och av de 21 männen hade 3 lindriga hörselnedsättningar, 7 hade måttliga hörselnedsättningar och 11 hade allvarliga hörselnedsättningar. Ytterligare audiometristudier visade att av dessa män hade 10 svårigheter att upptäcka högfrekventa ljud, 8 hade svårt att upptäcka ljud från alla frekvenser och 3 hade "U-formade" avläsningar. Medelåldern för debut för hörselnedsättning hos män i familjen var 11,5, granskning av familjens historia visade att familjen hade bott i samma isolerade by i Jiangxi-provinsen i mer än två århundraden (200 år). Den första mannen med hörselnedsättning inom familjen troddes vara född 1847 och ha dött 1898.

År 2011, Fu et al. beskrev en 5-generations Tujia kinesisk familj där 19 män var drabbade av hörselnedsättning. Av dessa män hade 1 lätt hörselnedsättning, 5 hade måttlig hörselnedsättning och 10 hade allvarlig hörselnedsättning. Ytterligare audiometriska studier visade att 47 % av dessa män hade svårt att upptäcka högfrekventa ljud medan 41 % hade svårigheter att upptäcka ljud av vilken frekvens som helst, vilket fick författarna att tro att hörselnedsättningen också delvis påverkades av miljöfaktorer. De fann också att dessa fall bestod av Y-kopplat arv.

Kartläggning

År 2013, Wang et al. studerade samma kinesiska familj som de hade beskrivit 2004, denna gång genom att noggrant sekvensera påverkade mäns Y-kromosom. Genom detta hittade de komplexa omarrangemang i en region av kromosomen (som senare betecknades som DFNY1-lokuset), omarrangemang bestod av följande:

• Duplicering av olika icke sammanhängande segment av Y-kromosomen.
• Införande av nästan 160 kb genetisk data från kromosom 1 i en pericentrisk region i Y-kromosomens korta arm.

Nämnda 160 kb från kromosom 1 bestod av 5 gener och den 5-primära änden av en sjätte gen, dessa gener kom från ett lokus i samma kromosom som är känt för att orsaka ett tillstånd som kallas autosomal icke-syndromisk dövhet typ 49 .