XEN-D0101
 | |
| Rättslig status | |
|---|---|
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C26H28N6O2S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 488,61 g·mol -1 |
XEN-D0101 är ett experimentellt läkemedel som utvecklats för att behandla förmaksflimmer. [ när? ] Xention, ett biofarmaceutiskt företag baserat i Cambridge , England , skapade XEN-D0101 tillsammans med andra jonkanalmodulerande läkemedel. XEN-D0101 är en selektiv antagonist till den spänningsstyrda kaliumkanalen Kv1.5. Förmaksflimmer är huvudfokus för Xentions läkemedelsutveckling, eftersom det är den vanligaste hjärtarytmin (oregelbunden hjärtrytm) som ses hos patienter.
Förmaksflimmer
Förmaksflimmer (AF) är en arytmi som förekommer hos 1-2 % av befolkningen i allmänhet. AF är kopplat till flera hjärtorsaker, inklusive högt blodtryck och kranskärlssjukdom , och AF ökar risken för stroke. Nuvarande strategier för att hantera AF är effektiva men många är förknippade med negativa biverkningar. På grund av den oregelbundna rytmen som förekommer i förmaken, skulle målinriktning mot dem med antiarytmiska läkemedel utan att påverka ventriklarna ge ett önskvärt resultat.
Handlingsmekanism
Ett erkänt atriellt selektivt läkemedelsmål är Kv1.5, som finns i förmak men inte i ventriklar. Kv1.5 bär den ultrasnabba fördröjda likriktarströmmen känd som Ikur. I ett normalt hjärta depolariseras och repolariseras atrierna på ett mycket organiserat sätt. Under förmaksflimmer blir denna process kaotisk och förmaksdepolariseringen sker snabbare än den borde, vilket orsakar oregelbunden hjärtrytm och försämrad förmakskontraktion. XEN-D0101 är en Kv1.5-antagonist som selektivt förlänger den atriella refraktärperioden. Genom att förlänga den refraktära perioden låter XEN-D0101 förmaket slappna av helt och inte dra ihop sig i förtid. XEN-D0101 ökar selektivt den förmaksrefraktära perioden med 22 % hos hundar med förmakstakykardi- inducerad elektrisk ombyggnad. XEN-D0101 skiljer sig från andra AF-läkemedel genom att det inte påverkar ventrikulär kontraktion, vilket bestäms genom att bedöma QT-intervallet på ett ekokardiogram. QT-intervallet representerar ventrikulär depolarisering och repolarisering, och XEN-D0101 ökade inte signifikant tidpunkten för detta intervall.