XB130

AFAP1L2
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, KIAA1914, XB130, CTB-1144G6.4, aktinfilamentassocierat protein 1 som 2
externa ID:n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	n/a
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

XB130 (även känd som AFAP1L2 ) är ett cytosoliskt adapterprotein och signaltransduktionsmediator . XB130 reglerar cellproliferation, cellöverlevnad, cellmotilitet och genuttryck . XB130 är mycket lik AFAP och är därför känt som aktinfilamentassocierat protein 1-like 2 (AFAP1L2). XB130 är ett substrat och regulator för multipel tyrosinkinas-medierad signalering. XB130 är starkt uttryckt i sköldkörteln och mjälten .

Molekylär struktur

Schematisk representation av XB130-proteinstruktur

XB130-genen är lokaliserad på human kromosom 10q25.3 och kodar för ett protein på 818 aminosyror. Det har en molekylvikt på cirka 130 kDa och är strukturellt likt aktin-filament-associerat protein (AFAP) och är därför känt som AFAP1L2. Flera tyrosinfosforyleringsställen och en prolinrik sekvens ingår i den N-terminala regionen av XB130, vilket gör att den kan interagera och aktivera c-Src-innehållande proteiner, samt binda till p85α av PI3K. Två pleckstrin-homologidomäner är belägna i mittdelen, vilket ger XB130 dess lipidbindande förmåga. Den C-terminala regionen innehåller en coiled-coil-domän, som delar partiell likhet med AFAP:s leucinblixtlåsdomän . Både de C-terminala och N-terminala regionerna av XB130 krävs för XB130:s roll i dess translokation till lamellipodia . Trots XB130:s strukturella likhet med AFAP, beter sig XB130 inte som ett aktinfilamentassocierat protein. Aktinbindningsstället som finns i AFAP är endast delvis närvarande i XB130.

Fungera

Roll i cellcykeln och överlevnad

Roller av XB130 i cellcykeln och överlevnad av cancer.

XB130 har visat sig spela en roll i cellproliferation och överlevnad genom reglering av PI3K / Akt -signalvägen. När tyrosin fosforyleras har XB130 förmågan att interagera med p85ɑ-subenheten av PI3K genom dess SH2-domäner. Denna interaktion leder till efterföljande aktivering av Akt, cellproliferation och cellöverlevnad. Aktiverad Akt främjar cellöverlevnad och cellcykelprogression genom att fosforylera och inaktivera p21 Cip1/WAF1, p27 Kip1 och GSK3β , samt hämmar apoptos genom att förhindra klyvning av kaspas-8 och kaspas-9 , som är involverade i det yttre och yttre vägar för celldöd , respektive.> Alternativt, när uttrycket av XB130 undertrycks in vitro , blir Akt-fosforyleringen och därför aktiveringen signifikant reducerad. Detta leder i sin tur till cellcykelstopp vid G1/S-fas och accelererad apoptos.

Roll i cellmotilitet och invasion

Under cytoskelettomarrangemang , en process som krävs för cellmotilitet, translokeras XB130 till cellperiferin. XB130 uppvisar en hög affinitet för perifera F-aktinstrukturer , såsom lamellipodium . Translokationen till cellperiferin är särskilt viktig för dess potential att påverka cellmigration och metastasering .

Roll i genuttryck

Nivån av XB130-uttryck påverkar uttrycket av flera gener relaterade till cellproliferation och överlevnad, och mikroRNA miR-33a , 149a och 193a-3p, som alla uppvisar tumörundertryckande funktion i sköldkörtelcancerceller.

Roll i inflammation

XB130-medierad c- Src- bindning och aktivering ökar Interleukin-8 (IL-8), en kemokin som produceras av lungepitelceller, som innehåller AP-1- och SRE-transkriptionsfaktorbindningsställen. Dessa bindningsställen kan aktiveras genom nedreglering av XB130-uttryck och leda till en minskning av IL-8-produktion i lungceller.

Interaktioner

XB130 (gen) har varit känd för att interagera med

SH2-domän för Src
SH3-domän för Src
c-Src
p85a underenhet av PI3K
RET/PTC
GTPas-aktiverande proteiner (GAP)
Fosfolipas C -gamma (PLC-y)

Klinisk signifikans

Adapterproteiner spelar en viktig roll som molekylära byggnadsställningar för att förmedla transport och interaktion av olika proteiner och är därför mycket involverade i signaltransduktion. Avreglering av adapterproteiner är starkt relaterat till abnormiteter i cellulära funktioner och många adapterproteiner överuttrycks ofta i cancer. Kliniska studier av uttrycksnivån och mönstret av XB130 i olika mänskliga tumörer visar att XB130-uttryck regleras i sköldkörtel- och gastrointestinala cancer och mjukdelstumörer . Uttrycksnivån för XB130 var signifikant högre vid normal och benign lesion än för papillärt och anaplastiskt /insulärt karcinom. Genom studierna på många gastrointestinala cancerformer visades XB130:s onkogena roll. XB130-uttryck är signifikant korrelerat med överlevnadstid och sjukdomsfri period hos magcancerpatienter . XB130 identifierades som en potentiell markör för kolorektal cancer . XB130-proteinnivån var förhöjd i humant esofageal skivepitelcancer. Dessutom valdes XB130 ut som en av sex starkt uttryckta gener relaterade till lokal aggressivitet hos mjukdelstumörer i en uppsättning av 102 representativa tumörprover. Dessa fynd tyder på att XB130 kan vara involverad i tumörbildning och att XB130 är en potentiell diagnostisk biomarkör och terapeutiskt mål för cancer.

Upptäckt

Detta adapterprotein upptäcktes under molekylär kloning av humant aktinfilamentassocierat protein (AFAP1) i Latner Thoracic Surgery Research Laboratories Toronto, Ontario , Kanada. Molekylen heter XB130 efter blyteknikern Xiaohui Bai och proteinets molekylmassa. Detta protein befanns ha en hög sekvensidentitet med AFAP1, alltså dess namn AFAP1L2.

Vidare läsning

Roller av XB130, ett nytt adapterprotein, i cancer . En recension.
XB130: studier i silico och in vivo av ett nytt signaladapterprotein . (PDF) En avhandling.