Wafik El-Deiry

Wafik El-Deiry
Född	1961
Utbildning	University of Miami Miller School of Medicine
Vetenskaplig karriär
institutioner	Warren Alpert Medical School Fox Chase Cancer Center Penn State Milton S. Hershey Medical Center University of Pennsylvania

Wafik El-Deiry (född, 1961) är en amerikansk läkare och cancerforskare som är Associate Dean for Oncologic Sciences vid Warren Alpert Medical School , Brown University , chef för Cancer Center vid Brown University, och chef för Joint Program. i cancerbiologi vid Brown University och dess anslutna sjukhus. Han var tidigare biträdande chef för translationell forskning vid Fox Chase Cancer Center , där han också var medledare för Molecular Therapeutics Program.

Karriär

El-Deiry var tidigare professor i medicin och chef för hematologi/onkologi vid Penn State Milton S. Hershey Medical Center . Han fungerade också som biträdande direktör för translationell forskning och interimsdirektör för cancercentrum vid Penn State University . Innan han anställdes i Penn State var han utredare i cellbiologi vid Howard Hughes Medical Institute och professor i medicin, genetik och farmakologi vid University of Pennsylvania School of Medicine. Medan han var på University of Pennsylvania, arbetade Dr. El-Deiry som medledare för Radiobiology & Imaging Program vid Abramson Cancer Center och som biträdande chef för läkare-forskares utbildning i hematologi/onkologi. höll en begåvad stol i hematologi-onkologi vid Penn State University: Rose Dunlap Division Chair in Hematology- På Fox Chase Cancer Center innehar han William Wikoff Smith-stolen i cancerforskning. El-Deiry tog MD- och PhD-grader från University of Miami Miller School of Medicine 1987 och levererade senare Keynote-presentationen vid det nionde årliga MD/PhD Student Research Symposium. Dessa och andra prestationer listas i ett online-CV.

Forskning

El-Deiry är bland de 40 mest citerade forskarna på 1990-talet, [ efter att ha skrivit 13 artiklar som har citerats över 6 000 gånger. Hans artikel, " WAF1 , a potential mediator of p53 tumor suppression", som har citerats över 9 000 gånger enligt Google Scholar, är bland de tio mest citerade tidningarna på 1990-talet. El-Deiry upptäckte det genomiska DNA-bindningsstället för tumörsuppressorn p53 . Nikola Pavletich kristalliserade senare den DNA-bindande domänen av p53 med DNA-bindningsstället och visade att p53-aminosyrarester involverade i mutationer i human cancer normalt berör DNA-bindningsstället som känns igen av p53-proteinet. El-Deiry gjorde upptäckterna av konsensusbindningsstället för p53 och upptäckten av WAF1 medan han arbetade med Bert Vogelstein vid Johns Hopkins University . p21(WAF1) var den första däggdjurscellcykelhämmaren som upptäcktes och hittades oberoende av Wade Harper och Steve Elledge som ett CDK2-interagerande protein p21(CIP1), Yue Xiong och David Beach som ett cyklin-CDK-PCNA-interagerande protein (p21), och som en senescenshärledd hämmare av Noda. Flera CDK-hämmare har blivit godkända som cancerläkemedel, inklusive palbociclib , abemaciclib och ribociclib . 2017 upptäckte El-Deirys grupp en mikro-RNA- familj som hämmar CDK4/6. 2021 diskuterade Dr El-Deiry upptäckten av WAF1 i en intervju med titeln "Persistence. Agility. Cancer Research with Dr. Wafik El-Deiry" för The Medicine Mentors Podcast.

Totalt har El-Deiry >83 000 citeringar och ett H-index på 120 enligt Google Scholar. Han erkändes genom en utmärkelse från American Cancer Society 2016.

Som en oberoende utredare vid University of Pennsylvania upptäckte El-Deiry TRAIL dödsreceptor 5 (DR5) 1997. Hans grupp var först med att kombinera gentystnad med bioluminescensavbildning in vivo och använda molekylär avbildning för läkemedelsscreening. Hans grupp skapade en knockout-mus av dödsreceptor 5 (DR5) som visar minskad apoptos in vivo efter exponering för gammastrålning och ökad tumörkänslighet i tumörbenägen genetisk bakgrund. Mekanismen genom vilken celldöd inträffar in vivo efter strålning eller annan DNA-skada har förblivit en viktig fråga som har studerats av Michael B. Kastan, Scott W. Lowe , Karen Vousden och andra. El-Deirys bidrag var att definiera rollen för den yttre celldödsvägen genom p53- reglering av dödsreceptorn 5 .

El-Deiry arbetade med läkemedelssynergier och upptäckte en potent cancerterapeutisk interaktion mellan TRAIL och sorafenib . 2013 rapporterade hans grupp en TRAIL-inducerande förening TIC10 som en ny cancerterapeutisk och dubbel hämmare av ERK och Akt. TIC10 (även känd som ONC201 ) kan passera blod-hjärnbarriären och behandla glioblastom hjärncancer hos möss. Glioblastom är en svårbehandlad cancer med hög dödlighet. ONC201 testas på kliniken vid Massachusetts General Hospital och New York University med vissa tecken på svar hos patienter med glioblastom . År 2016 visade sig TIC10 utlösa en integrerad stressrespons som leder till antitumöreffekter. ONC201/TIC10 är aktiv mot cancerstamceller och blockerar cancerstamcellsgensignaturer. ONC201 kan binda en undertyp av dopaminreceptorer . Till skillnad från TRAIL som är aktiv mot en undergrupp av trippelnegativ bröstcancer (TNBC), har ONC201 preklinisk antitumöreffekt mot ER/PR+. Her2+ och TNBC. El-Deiry rapporterade att ONC201 samverkar med TRAIL och beskrev upptäckten i en videointervju. Analoger av ONC201, inklusive ONC206 och ONC212 har beskrivits och visar vissa differentiella aktiviteter jämfört med ONC201. ONC212 har preklinisk aktivitet vid pankreascancer, levercancer och melanom. 2021 bjöds Dr El-Deiry in för att tala om effekterna av sin forskning och utvecklingen av Cancer Center vid Brown University.

Professionell verksamhet

Som forskningsprofessor i American Cancer Society introducerades El-Deiry och talade vid ett Relay for Life-evenemang i Pennsylvania 2017.

2001 blev El-Deiry grundande chefredaktör för den peer-reviewade tidskriften Cancer Biology and Therapy.

El-Deiry är medlem i F1000-fakulteten. Han är medlem av redaktionen för onkologitidningen HemOnc Today.

2005 blev El-Deiry medlem i Interurban Clinical Club och fungerade som dess ordförande 2013–2014. Han är också medlem i American Society for Clinical Investigation (1999), Association of American Physicians (2008), är fellow vid American College of Physicians (2012) och medlem av Johns Hopkins University Society of Scholars ( 2014).

I juni 2015 beskrev El-Deiry utvecklingen inom flytande biopsi för American Association for Cancer Researchs blogg CancerResearch Catalyst. I augusti 2015 gav El-Deiry en intervju till Yahoo Lifestyle om tidigare president Carters melanom som hade spridit sig till hans hjärna. Han pratade också med Health News Reporter Ali Gorman på Fox Chase i Philadelphia, Pennsylvania den 8-20-15 angående president Jimmy Carters diagnos av metastaserande melanom.

I februari 2016 pratade han med US News & World Report om riktad cancerterapi för genetiska upptäckter. El-Deiry kommenterade för Washington Post i juni 2016 om Cancer Moonshot som leddes av dåvarande vicepresident Joseph Biden , och organiserade ett evenemang i Philadelphia. El-Deiry förespråkade en breddning av registreringskriterierna för kliniska prövningar till att bli mer inkluderande.

Som medicinsk onkolog är El-Deiry specialiserad på vård av patienter med kolorektal cancer . Hans kliniska forskning visade variabilitet i plasmanivåer av 5-fluorouracil hos patienter med kolorektal cancer. El-Deiry visade att farmakokinetiskt styrd dosering av 5-fluorouracil kemoterapi är associerad med lägre nivåer av toxicitet bland patienter med stadium II/III såväl som stadium IV kolorektal cancer. Toxicitet från kemoterapi är associerad med sämre livskvalitet hos patienter med cancer. 2017 visade hans grupp att tumörsuppressorproteinet p53 undertrycker DPYD -genen i 5-fluorouracil-behandlade celler och att tumörceller med muterad p53 har högre nivåer av DPYD och därigenom blir resistenta mot 5-fluorouracil . DPYD är involverat i metabolismen av 5-fluorouracil och patienter med DPD-brist har förutsägbar toxicitet från 5-fluorouracil . El-Deiry råder att anta en hälsosam kost inklusive att dra ner på pro- inflammatorisk mat för att minska risken för kolorektal cancer. Han diskuterar i detalj och stöder resultaten att konsumtion av trädnötter minskar risken för återfall och främjar förbättrad överlevnad hos patienter med stadium III tjocktarmscancer . El-Deiry talade om fördelarna med konsumtion av trädnötter med en lokal nyhetsstation från Philadelphia CBS som delade nyheterna. Han argumenterar vidare för användningen av CEA som en billig och användbar blodbaserad markör att följa när det är möjligt för att övervaka sjukdomsbördan för kolorektal cancer och framsteg efter operation eller kemoterapi. Han ger sitt perspektiv på användningen av underhållskemoterapi vid kolorektal cancer.

El-Deiry är den vetenskapliga grundaren av Oncoceutics.

Privatliv

El-Deiry är man till frun Evelyn och far till fyra barn James, John, Jennifer och Julie.

externa länkar

• En intervju med Dr Wafik El-Deiry