Medlemmar av trefoil-familjen kännetecknas av att de har minst en kopia av trefoil-motivet , en domän med 40 aminosyror som innehåller tre konserverade disulfidbindningar . De är stabila sekretoriska proteiner uttryckta i mag-tarmslemhinnan. Deras funktioner är olika, inklusive skydd av slemhinnan, förtjockning av slemmet och ökande epitelläkningshastigheter. Denna gen är en markör för kolumnärt epitel och uttrycks i en mängd olika vävnader inklusive bägareceller i tarmarna och tjocktarmen. Denna gen och två andra relaterade gener för trefoil-familjemedlemmar finns i ett kluster på kromosom 21.
Glykanbindning
Alla tre mänskliga trefoil-faktorerna är lektiner som interagerar specifikt med disackariden GlcNAc-a-1,4-Gal. Denna disackarid är en ovanlig glykotop som endast är känd för att existera på de stora, kraftigt glykosylerade mucinerna i slemhinnan. Genom att tvärbinda muciner genom den bivalenta bindningen av denna glykotop, kan trefoil-faktorerna sedan reversibelt modulera tjockleken och viskositeten hos slemmet.
I bröstmjölk
Trefoil factors (TFF) är sekretoriska produkter från mucinproducerande celler. De spelar en nyckelroll i upprätthållandet av ytintegriteten hos munslemhinnan och förbättrar läkningen av mag-tarmslemhinnan genom en process som kallas restitution. TFF omfattar magpeptiderna ( TFFl ), spasmolytiska peptiden ( TFF2 ) och tarm trefoil-faktorn (TFF3, detta protein). De har en viktig och nödvändig roll i epitelrestitution i mag-tarmkanalen. Betydande mängder TFF finns i bröstmjölk. Bevis har presenterats för att TFF3 isolerat från mjölk starkt korrelerar med nedreglering av IL-6 och IL-8 i humana tarmepitelceller. Å andra sidan aktiverade TFF3 epitelcellerna i kultur för att producera beta-defensiner 2 (hBD2) och beta-defensiner 4 (hBD4). Dessa fynd tyder på att TFF kan aktivera tarmepitelceller och aktivt kan delta i immunsystemet hos ammade bebisar genom att inducera produktionen av peptider relaterade till medfödda försvar, såsom defensiner.
Aktivering av PAR-2-receptorer
Två huvudmekanismer har beskrivits för aktiveringen av PAR-2: (A) genom specifik klyvning som avslöjar den receptoraktiverande peptidsekvensen som finns i den extracellulära N-terminala domänen av varje PAR, vilket leder till cellsignalering via interaktion av de exponerade tjudrade ligand med kroppen av själva receptorn; och (B) av syntetiska peptider, såsom SLIGKV, som binder till receptorn, som efterliknar verkan av agonistproteaser. Under amning kan TFF3 som utsöndras i bröstmjölk aktivera tarmepitelceller genom PAR-2-receptorer, vilket i sin tur inducerar uttryck av hBD2 och hBD4 och cytokinreglering.
Klinisk signifikans
Genom att använda TFF3 som en markör för kolumnärt epitel har en process som använder en intagbar esofageal provtagningsanordning (Cytosponge) tillsammans med immuncytokemi för trefoil faktor 3 utvecklats för att förbättra noggrannheten och acceptansen av detektion/screening av Barretts matstrupe. Den kliniska användbarheten av ett sådant test kan emellertid begränsas av frekvent färgning av TFF3 i gastrisk hjärtsjukdom och efterföljande risk för falska positiva resultat.
Langer G, Jagla W, Behrens-Baumann W, et al. (2003). "Okulära TFF-peptider: nya slemassocierade sekretoriska produkter av konjunktivala bägareceller". Adv. Exp. Med. Biol . 506 (Pt A): 313–6. doi : 10.1007/978-1-4615-0717-8_44 . PMID 12613926 .
Seib T, Dooley S, Welter C (1995). "Karakterisering av den genomiska strukturen och promotorregionen för den mänskliga intestinala trefoilfaktorn". Biochem. Biophys. Res. Commun . 214 (1): 195–9. doi : 10.1006/bbrc.1995.2274 . PMID 7669039 .
Schmitt H, Wundrack I, Beck S, et al. (1996). "En tredje P-domän peptidgen (TFF3), mänsklig tarm trefoil faktor, mappar till 21q22.3". Cytogenet. Cell Genet . 72 (4): 299–302. doi : 10.1159/000134208 . PMID 8641134 .
Chinery R, Williamson J, Poulsom R (1997). "Genen som kodar för human intestinal trefoil factor (TFF3) är belägen på kromosom 21q22.3 klustrad med andra medlemmar av trefoil-peptidfamiljen". Genomik . 32 (2): 281–4. doi : 10.1006/geno.1996.0117 . PMID 8833157 .
Seib T, Blin N, Hilgert K, et al. (1997). "De tre mänskliga trefoil-generna TFF1, TFF2 och TFF3 är belägna inom en region av 55 kb på kromosom 21q22.3". Genomik . 40 (1): 200–2. doi : 10.1006/geno.1996.4511 . PMID 9070946 .
Berry A, Scott HS, Kudoh J, et al. (2001). "Förfinad lokalisering av autosomal recessiv icke-syndromisk dövhet DFNB10-lokus med hjälp av 34 nya mikrosatellitmarkörer, genomisk struktur och uteslutning av sex kända gener i regionen". Genomik . 68 (1): 22–9. doi : 10.1006/geno.2000.6253 . PMID 10950923 .
Yamachika T, Werther JL, Bodian C, et al. (2002). "Intestinal trefoil factor: en markör för dålig prognos i magkarcinom". Clin. Cancer Res . 8 (5): 1092–9. PMID 12006524 .
