Tpr-met fusionsprotein
Tpr-Met fusionsprotein är ett onkogen fusionsprotein som består av TPR och MET .
Strukturera
Tpr-Met genererades efter en kromosomal omarrangemang inducerad av behandling av en human osteogen sarkomcellinje med karcinogen N -metyl- N' -nitronitrosoguanidin. Den genomiska omarrangemanget förenar två genetiska loci, translokerad promotorregion , från kromosom 1q25 som kodar för ett dimeriserings-leucinblixtlåsmotiv, och MET , från kromosom 7q31 som bidrar med kinasdomänen och karboxiterminalen av Met RTK. Det resulterande 65 kDa cytoplasmiska Tpr-Met-onkoproteinet bildar en dimer som förmedlas genom Tpr-leucinblixtlåset.
Tpr-Met-fusionsproteinet saknar de extracellulära, transmembrana och juxtamembrandomänerna av c-Met-receptorn och har fått Tpr-dimeriseringsmotivet, vilket tillåter konstitutiv och ligandoberoende aktivering av kinaset. Förlusten av juxtamembransekvenser, nödvändig för den negativa regleringen av kinasaktivitet och receptornedbrytning, förlänger varaktigheten av Met-signalering.
Experimentella bevis
Effekter i muskler
Skelettmuskel
Specifik uttryck av Tpr-Met i terminalt differentierade skelettmuskler orsakar muskelförtvining in vivo och utövar antidifferentieringseffekter i terminalt differentierade myotuber. Konstitutiv aktivering av MET-signalering har föreslagits orsaka defekter i myogen differentiering, vilket bidrar till utveckling och progression av rabdomyosarkom.
Hjärtmuskel
I en transgen modell orsakar hjärtspecifikt uttryck av Tpr-Met-onkogen under postnatalt liv hjärtsvikt med tidigt debut.
- ^ Mak HH, Peschard P, Lin T, Naujokas MA, Zuo D, Park M (2007). "Onkogen aktivering av Met-receptortyrosinkinasfusionsproteinet, Tpr-Met, involverar uteslutning från den endocytiska nedbrytningsvägen" . Onkogen . 26 (51): 7213–21. doi : 10.1038/sj.onc.1210522 . PMID 17533376 .
- ^ Dean, M.; Park, M.; Vande Woude, GF (1987-02-01). "Karakterisering av den omarrangerade tpr-met onkogen brytpunkten" . Molekylär och cellulär biologi . 7 (2): 921-924. doi : 10.1128/mcb.7.2.921 . ISSN 0270-7306 . PMC 365151 . PMID 3821733 .
- ^ Park, M.; Dean, M.; Kaul, K.; Braun, MJ; Gonda, MA; Vande Woude, G. (1987-09-01). "Sekvens av MET protoonkogen cDNA har egenskaper som är karakteristiska för tyrosinkinasfamiljen av tillväxtfaktorreceptorer" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (18): 6379–6383. Bibcode : 1987PNAS...84.6379P . doi : 10.1073/pnas.84.18.6379 . ISSN 0027-8424 . PMC 299079 . PMID 2819873 .
- ^ Rodrigues, GA; Park, M. (1993-11-01). "Dimerisering förmedlad genom en leucin-dragkedja aktiverar den onkogena potentialen hos met-receptortyrosinkinaset" . Molekylär och cellulär biologi . 13 (11): 6711–6722. doi : 10.1128/mcb.13.11.6711 . ISSN 0270-7306 . PMC 364734 . PMID 8413267 .
- ^ Peschard, P.; Park, M. (2007-02-26). "Från Tpr-Met till Met, tumörbildning och rör" . Onkogen . 26 (9): 1276–1285. doi : 10.1038/sj.onc.1210201 . ISSN 0950-9232 . PMID 17322912 .
- ^ Crepaldi, Tiziana; Bersani, Francesca; Scuoppo, Claudio; Accornero, Paolo; Prunotto, Chiara; Taulli, Riccardo; Forni, Paolo E.; Leo, Christian; Chiarle, Roberto (2007-03-02). "Villkorlig aktivering av MET i differentierad skelettmuskel inducerar atrofi" . Journal of Biological Chemistry . 282 (9): 6812–6822. doi : 10.1074/jbc.M610916200 . ISSN 0021-9258 . PMID 17194700 .
- ^ Sala, Valentina; Gallo, Simona; Gatti, Stefano; Vigna, Elisa; Ponzetto, Antonio; Crepaldi, Tiziana (2015-02-12). "Anti-differentieringseffekt av onkogen met-receptor i terminalt differentierade myotuber" . Biomediciner . 3 (1): 124–137. doi : 10.3390/biomedicines3010124 . PMC 5344230 . PMID 28536403 .
- ^ Skrzypek, Klaudia; Kusienicka, Anna; Szewczyk, Barbara; Adamus, Tomasz; Lukasiewicz, Ewa; Miekus, Katarzyna; Majka, Marcin (2015-09-08). "Konstitutiv aktivering av MET-signalering försämrar myogen differentiering av rabdomyosarkom och främjar dess utveckling och progression. " Oncotarget . 6 (31): 31378–98. doi : 10.18632/oncotarget.5145 . ISSN 1949-2553 . PMC 4741613 . PMID 26384300 .
- ^ Leo, Christian; Sala, Valentina; Morello, Mara; Chiribiri, Amedeo; Riess, Ilan; Mancardi, Daniele; Schiaffino, Stefano; Ponzetto, Carola; Crepaldi, Tiziana (2011-02-09). "Aktiverad mätt signalering i det utvecklande mushjärtat leder till hjärtsjukdom" . PLOS ETT . 6 (2): e14675. Bibcode : 2011PLoSO...614675L . doi : 10.1371/journal.pone.0014675 . ISSN 1932-6203 . PMC 3036588 . PMID 21347410 .
externa länkar
- Fusion+Proteins,+tpr-met vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)