Total mykosyntes
Total mykosyntes är kombinationen av användningen av en filamentös svampvärdorganism med ett genetiskt uttryckssystem som tillåter sammansättning och kontrollerat uttryck av en eller flera biosyntetiska gener. Total mykosyntes innefattar rekonstruktion och/eller konstruktion av biosyntetiska vägar för produktion av sekundära metaboliter. Det är konkurrenskraftigt med kemisk totalsyntes . Den kan användas både för framställning av kända naturprodukter och för utveckling av vägar för att producera nya föreningar eller intermediärer i vägen.
Exempel inkluderar den totala mykosyntesen av tenellin där tenS , tenC , tenA och tenB generna överfördes från Beauveria bassiana till uttrycksvärden Aspergillus oryzae . Expressionssystemet gör det möjligt för konstruktionen av TenS att kontrollera kedjelängd och metyleringsmönster.
Exempel
| Metabolit | År | Grupp | Värd | Stegräkning | Titer mg/L | Referens |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Citridon B | 2020 | Watanabe Tang |
A. nidulans | 6 | 0,6 | https://doi.org/10.1002/anie.202008321 |
| Monacolin J | 2022 | Wang | A. niger | 3 | 143 | https://doi.org/10.3390/jof8040407 |
| Tenellin | 2010 | Cox Lasarus |
A. oryzae | 3 | 200 | https://doi.org/10.1002/cbic.201000259 |
| Aurovertin B | 2016 | CCC Wang | A. nidulans | 7 | nd | https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6b00299 |
| Anditomin | 2014 | Abe | A. oryzae | 13 | 5 | https://doi.org/10.1021/ja508127q |
| Xenovulen A | 2018 | Cox | A. oryzae | 9 | 0,5 | https://doi.org/10.1038/s41467-018-04364-9 |
- ^ Kahlert, Lukas; Schotte, Carsten; Cox, Russell J. (juli 2021). "Total mykosyntes: rationell biokonstruktion och bioteknik av svampnaturprodukter" . Syntes . 53 (14): 2381–2394. doi : 10.1055/a-1401-2716 . ISSN 0039-7881 . S2CID 233967389 .
- ^ Heneghan, Mary N.; Yakasai, Ahmed A.; Halo, Laura M.; Song, Zhongshu; Bailey, Andrew M.; Simpson, Thomas J.; Cox, Russell J.; Lazarus, Colin M. (2010-06-23). "Första heterologa rekonstruktionen av en komplett funktionell svampbiosyntetisk multigenkluster" . ChemBioChem . 11 (11): 1508–1512. doi : 10.1002/cbic.201000259 . PMID 20575135 . S2CID 45670640 .
- ^ Fisch, Katja M.; Baker, Walid; Yakasai, Ahmed A.; Song, Zhongshu; Pedrick, Jennifer; Wasil, Zahida; Bailey, Andrew M.; Lazarus, Colin M.; Simpson, Thomas J. (2011-09-26). "Rationella domänbyten dechiffrerar programmering i mycket svampreducerande polyketidsyntaser och återupplivar en utdöd metabolit" . Journal of the American Chemical Society . 133 (41): 16635–16641. doi : 10.1021/ja206914q . PMID 21899331 . Hämtad 2021-07-09 .
- ^ Yang, Xiao-Long; Friedrich, Steffen; Yin, Sen; Piech, Oliver; Williams, Katherine; Simpson, Thomas J.; Cox, Russell J. (2019). "Molekylär grund för metylering och kedjelängdsprogrammering i en svamp iterativ mycket reducerande polyketidsyntas" . Kemisk vetenskap . 10 (36): 8478–8489. doi : 10.1039/C9SC03173A . ISSN 2041-6520 . PMC 6839510 . PMID 31803427 .