Tetrahydroxanton
Tetrahydroxantoner är naturliga produkter som formellt härrör från partiell reduktion av xanton . De produceras av olika svampar , bakterier och växter . Vissa är föregångare till större naturliga xantonprodukter. Ett exempel är neosartorin, sammansatt av 5-acetylblennolid A och blennolid C, uppvisar antibakteriell aktivitet mot grampositiva bakterier , särskilt inklusive Staphylococcus aureus .
Krysofanol är den vanliga mellanprodukten för de flesta om inte alla tetrahydroxantoner.
nsr -klustret är en polyketidsyntasgen som ansvarar för biosyntesen av neosartorin i A. novofumigatus . Enzymet NsrQ har en katalytisk glutaminsyrarest i det aktiva stället som protonerar enolen som produceras av NsrK , vilket leder till dearomatisering .
Biosyntesen av tetrahydroxantoner börjar med syntesen av antrakinonkrysofanolen ( se figur) . När den slutliga reduktionen och dehydreringshändelserna äger rum ( NsrJ och NsrI ), accepteras krysofanol till monooxygenas NsrF . En ringöppning uppstår vid tillsats av vatten till NsrF -produkten 8 för att ge 9 . NsrG , ett metyltransferas , omvandlar sedan karboxylsyran till en ester , vilket ger 10 som produkt. NsrK , ett flavinberoende monooxygenas, installerar en alkohol orto- till ester- och metylgrupperna , vilket bryter föreningens aromaticitet . NsrQ, ett NADPH-beroende ketoreduktas, isomeriserar sedan metylgruppen för att bilda 12 och 14 . De två isomererna påverkas sedan av antingen NsrO och CPUR_05418 eller bara NsrO för att ge (-)-blennolide B och blennolid A. Ytterligare transformation av blennolid A med NsrL ger den naturliga prekursorprodukten 5-actelyblennolid A.
