Proteinet som kodas av denna gen tillhör en grupp av uppenbarligen inaktiva homologer av ubiquitin-konjugerande enzymer. Genprodukten innehåller en coiled-coil-domän som interagerar med stathmin , ett cytosoliskt fosfoprotein som är inblandat i tumörbildning. Proteinet kan spela en roll i celltillväxt och differentiering och fungera som en negativ tillväxtregulator. In vitro steady-state uttryck av denna tumörkänslighetsgen verkar vara viktigt för att upprätthålla genomisk stabilitet och cellcykelreglering. Mutationer och alternativ splitsning i denna gen förekommer i hög frekvens vid bröstcancer och tyder på att defekter uppstår under bröstcancertumörbildning och/eller progression.
Huvudrollen för TSG101 är att delta i ESCRT- vägen. Denna väg underlättar omvänd topologi och bildning av multivesikulära kroppar (MVB) som levererar last avsedd för nedbrytning till lysosomerna. TSG101 känner igen kort linjärt motiv : P(T/S)AP via UEV- proteindomänen i VPS23/TSG101-subenheten. Sammansättningen av ESCRT-I-komplexet styrs av C-terminal steadiness box (SB) på VPS23, den N-terminala halvan av VPS28 och den C-terminala halvan av VPS37. Strukturen består huvudsakligen av tre långa, parallella spiralformade hårnålar, som var och en motsvarar en annan underenhet. De ytterligare domänerna och motiven som sträcker sig utanför kärnan fungerar som gripverktyg för ESCRT-I-kritiska funktioner.
Viral kapning
TSG101 spelar en viktig roll i patogenesen av HIV och andra virus. I oinfekterade celler fungerar TSG101 i biogenesen av den multivesikulära kroppen (MVB), vilket tyder på att HIV kan binda TSG101 för att få tillgång till nedströmsmaskineriet som katalyserar MVB-vesikelknoppning.
Hos människor kallas ortologen av vps23 som har en komponent av ESCRT-1 Tsg101. Mutationer i Tsg-101 har kopplats till livmoderhalscancer, bröstcancer, prostatacancer och gastrointestinala cancerformer. Inom molekylärbiologi är vps23 (vakuolär proteinsortering) en proteindomän . Vps-proteiner är komponenter i ESCRT (endosomala sorteringskomplex som krävs för transport) som krävs för proteinsortering vid den tidiga endosomen. Mer specifikt är vps23 en komponent i ESCRT-I. ESCRT - komplexen bildar maskineriet som driver proteinsortering från endosomer till lysosomer . ESCRT-komplex är centrala för receptornedreglering , lysosombiogenes och spirande av HIV.
Strukturera
Jäst ESCRT-I består av tre proteinsubenheter, VPS23, VPS28 och VPS37. Hos människor omfattar ESCRT-I TSG101, VPS28 och en av fyra potentiella humana VPS37- homologer .
Se även
FGI-104 - en ESCRT- hämmare som undersöks som ett brett spektrum antiviralt medel
Vidare läsning
Mazzé FM, Degrève L (2006). "Virala och cellulära proteiners roll i spirande av humant immunbristvirus". Acta Virol . 50 (2): 75–85. PMID 16808324 .
Rountree MR, Bachman KE, Baylin SB (2000). "DNMT1 binder HDAC2 och en ny co-repressor, DMAP1, för att bilda ett komplex vid replikationsfoci". Nat. Genet . 25 (3): 269–77. doi : 10.1038/77023 . PMID 10888872 . S2CID 26149386 .
