TIMP1
TIMP1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, CLGI, EPA, EPO, HCI, TIMP, TIMP-1, TIMP metallopeptidashämmare 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
TIMP metallopeptidashämmare 1 , även känd som TIMP1 , en vävnadshämmare av metalloproteinaser , är ett glykoprotein med en molekylvikt på 28 kDa. TIMP1 uttrycks från flera vävnader hos organismer.
Detta protein är en medlem av TIMP-familjen . Glykoproteinet är en naturlig hämmare av matrismetalloproteinaserna (MMP), en grupp peptidaser som är involverade i nedbrytningen av den extracellulära matrisen . Förutom sin hämmande roll mot de flesta av de kända MMP:erna kan det kodade proteinet främja cellproliferation i ett brett spektrum av celltyper och kan även ha en anti-apoptotisk funktion.
Fungera
TIMP1 är en hämmande molekyl som reglerar matrismetalloproteinaser (MMP) och disintegrin-metalloproteinaser (ADAMs och ADAMTSs). Vid reglering av MMP spelar TIMP1 en avgörande roll i sammansättningen av extracellulär matris (ECM), sårläkning och graviditet.
Den oreglerade aktiviteten av TIMP1 har varit inblandad i cancer. Under graviditet spelar TIMP1 en reglerande roll i implantationsprocessen, särskilt cytotrofoblastinvasionen av livmoderns endometrium. Dessutom spelar det en roll för att reglera transkriptionsprofilen av foster- och placentavävnader i samband med de tidiga stadierna av graviditeten. Studier tillskriver denna roll en mekanism som involverar kromatinstrukturen vid TIMP1-promotorregionen, vilket implicerar nya farmaceutiska möjligheter för den terapeutiska regleringen av TIMP1. Följaktligen kan TIMP1 manipuleras in vitro med hjälp av tekniker, som TIMP1 knock-out.
Andra namn
- Erytroid potentierande aktivitet (EPA)
- Human kollagenashämmare (HCI)
Reglering av TIMP-uttryck
Transkription av denna gen är mycket inducerbar som svar på många cytokiner och hormoner . Dessutom tyder uttrycket från vissa men inte alla inaktiva X-kromosomer på att denna geninaktivering är polymorf hos mänskliga kvinnor . Denna gen är belägen inom intron 6 av synapsin I -genen och transkriberas i motsatt riktning.
I binjurebarkceller inducerar det trofiska hormonet ACTH uttryck av TIMP-1 och ökningen av TIMP-uttryck är också associerad med minskad kollagenasaktivitet.
Ökat uttryck av TIMP1 har visat sig vara associerat med sämre prognos för olika tumörer, såsom larynxkarcinom eller melanom .
Se även
Vidare läsning
- Hornebeck W (december 2003). "Nedreglering av vävnadshämmare av matrismetalloproteas-1 (TIMP-1) i åldrad mänsklig hud bidrar till matrisnedbrytning och försämrad celltillväxt och överlevnad". Pathologie-Biologie . 51 (10): 569–73. doi : 10.1016/j.patbio.2003.09.003 . PMID 14622947 .
- Gardner J, Ghorpade A (december 2003). "Tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1: the TIMPed balance of matrix metalloproteinases in the central nervous system" . Journal of Neuroscience Research . 74 (6): 801–6. doi : 10.1002/jnr.10835 . PMC 3857704 . PMID 14648584 .
externa länkar
- MEROPS onlinedatabas för peptidaser och deras inhibitorer : I35.001
- Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : P01033 (metalloproteinashämmare 1) vid PDBe-KB .