T-cellsreceptor T-cellsterapi

T-cellsreceptor T-cellsterapi (TCR-T) är en typ av cancerimmunterapi . TCR-T-terapier använder heterodimerer gjorda av alfa- och beta- peptidkedjor för att känna igen MHC - presenterade polypeptidfragmentmolekyler . Till skillnad från CAR-T:s cellyteantigener kan TCR-T känna igen den större uppsättningen av intracellulära antigenfragment. TCR-T-cellterapi beror dock på MHC-molekyler, vilket begränsar dess användbarhet.

Varje T-cells TCR är specifik för ett antigen och sitter på T-cellens yta. Human TCRs affinitet till tumörantigener är relativt låg, vilket gjorde att de inte kunde känna igen och döda tumörceller effektivt. Den modifierade T-cellen har mycket högre affinitet, vilket förbättrar både igenkänning och affinitet som stödjer igenkänningen av tumörceller.

Från och med 2021 har inga TCR-T T-cellsterapier godkänts av tillsynsmyndigheter.

Historia

Dr Michael Steinmetz var den första som flyttade TCR-gener över T-celler. Mottagarens T-cell kände sedan igen ett annat antigen, vilket möjliggjorde användningen av dessa celler för att rikta antigener som inte är ytliga.

En klinisk prövning modifierade flera aminosyror, vilket ökade T-cellens affinitet för New York esofagus skivepitelcancer (NY-ESO-1). Denna TCR användes för att attackera NY-ESO-1-överuttryckande cancerformer, såsom multipelt myelom . 80 % av patienterna med multipelt myelom hade åtminstone ett bra kliniskt svar och 70 % hade fullständigt eller nästan fullständigt svar.

Kite Pharma , Juno Therapeutics , Adaptimmune Therapeutics är verksamma inom området.

Bearbeta

Lämpliga målantigener identifieras genom subtraktion. Först identifieras hela uppsättningen av antigener som presenteras av tumörceller. Därefter screenas de som presenteras av normala celler bort, vilket bara lämnar de unika för tumörcellerna. Sedan används ett TCR- fagdisplaybibliotek för att välja TCR med hög affinitet och specificitet. Ett prekliniskt säkerhetstest tittar på effekter utanför målet och korsreaktivitet.

Utmaningar inkluderar målval, TCR-identifiering, affinitetsscreening, säkerhet, tid och kostnad.

De flesta mål är begränsade av MHC-klass. Dessutom kan hybridisering (felmatchning) mellan exogena och endogena kedjor inducera skadlig igenkänning av autoantigener, vilket utlöser transplantat-vs.-värd-sjukdom . Ökad affinitet utgör en risk för falsk inriktning.

Måla maligniteter

Maligna myelom verkar vara kvalificerade, men de lämpliga epitoperna har inte identifierats. Publicerade studier och deras målantigener inkluderar:

Fasta tumörer:

I solida tumörer är lokal injektion effektivare än systemisk läkemedelsadministrering, såsom att injicera T-celler i cerebrospinalvätskan i hjärntumörer. Publicerade studier inkluderar:

Vidare läsning

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell_receptor_T_cell_therapy&oldid=1076046074 "