Snabba ögonrörelser sömnbeteendestörning och Parkinsons sjukdom
Sömnbeteendestörning för snabba ögonrörelser och Parkinsons sjukdom är sömnbeteendestörning för snabba ögonrörelser ( RBD) som är associerad med Parkinsons sjukdom . RBC är genetiskt och neuropatologiskt kopplat till α-synuklein , ett presynaptiskt neuronalt protein som utövar skadliga effekter på närliggande proteiner, vilket leder till neuronal död. Denna patologi är kopplad till många andra neurodegenerativa störningar , såsom Lewy-kroppar demens , och tillsammans är dessa sjukdomar kända som synukleinopatier . Flera rapporter under de senaste åren har angett det frekventa sambandet mellan synukleinopatier och REM-sömnbeteendestörning (RBD) . I synnerhet den frekventa associeringen av RBD med Parkinsons . I den allmänna befolkningen är incidensen av RBD cirka 0,5 %, jämfört med prevalensen av RBD hos PD-patienter, som har rapporterats vara mellan 38 % och 60 %. Diagnosen och symtomdebuten av RBD föregår vanligtvis debuten av motoriska eller kognitiva symtom på PD med ett antal år, vanligtvis allt från 2 till 15 år tidigare. Därför kan den här länken ge ett viktigt tillfälle för implementering av terapier och behandlingar som kan förhindra eller bromsa uppkomsten av PD.
Parkinsons sjukdom
Parkinsons sjukdom (PD) är en progressiv neurodegenerativ störning som påverkar dopaminerga celler , främst i substantia nigra , en region i mellanhjärnan . Dopamin är en signalsubstans som är inblandad i motivation, minne och i initiering och flytande av rörelser. Det är döden av dopaminerga celler i en PD-hjärna som skapar ett dopaminunderskott, vilket skapar de identifierbara kliniska symtomen, såsom; darrningar , Bradykinesi , gång- och balansproblem och styvhet i armar och ben. Uppkomsten av dessa kliniska symtom uppträder vanligtvis i de senare stadierna av sjukdomen, när cirka 80 % av de dopaminerga cellerna har dött. Orsaken till denna celldöd är fortfarande dåligt klarlagd, men forskning visar inblandningen av Lewy-kroppspatologi i drabbade neuroner. Braak et al, föreslog olika stadier av PD i förhållande till spridningen av denna Lewy-kroppspatologi genom neurologiska strukturer. Typen och svårighetsgraden av kliniska symtom korrelerar med progressionen genom de skisserade 6 Braak-stadierna , med tidiga stadier som kännetecknas av icke-motoriska symtom, mellanstadier som kännetecknas av motoriska symtom och kognitiva symtom som uppstår i de senare stadierna.
REM-sömnbeteendestörning
Sömnbeteendestörning för snabba ögonrörelser (RBD) är en sömnstörning som kännetecknas av förlust av normal skelettmuskelatoni under REM-sömn och är förknippad med framträdande motorisk aktivitet och levande drömmar. Drömbeteende är ett centralt kännetecken för RBD men är inte en exklusiv markör för sjukdomen, därför ges en historia av återkommande drömbeteende bara tillräckligt för att få diagnosen "kliniskt sannolikt RBD" och diagnosen "definitiv RBD" ges endast när det finns polysomnografisk bekräftelse på komplext motoriskt beteende under REM-sömn. När RBD uppstår i frånvaro av någon känd etiologi för störningen kallas det " idiopatisk ", men när RBD uppstår i samband med en annan neurologisk störning eller neurodegenerativ sjukdom , hänvisas det till som "sekundär" eller " symptomatisk " RBD.
Kognitiv fenotyp av PD med RBD
Bland forskningen om kopplingen mellan RBD och PD har en specifik kognitiv fenotyp av PD dykt upp. Denna fenotyp klassificeras som "diffus malign" och är associerad med snabbare kognitiv nedgång/allvarligare kognitiv försämring. Den har en mycket sämre prognos och ökar och de med denna fenotyp har en ökad sannolikhet att fortsätta utveckla någon form av demens.
När man observerar både tvärsnittsdata och longitudinella data om RBD och PD, kan brister i global kognitiv funktion , uppmärksamhet/ arbetsminne , språk , exekutiva funktioner och visuospatiala förmågor ses hos patienter med RBD och PD (PDRBD); speciellt i jämförelse med PD-patienter utan RBD (PD non-RBD). PDRBD visar betydligt större årliga minskningar på etablerade kognitiva tester som MoCA-testet och har till och med en ökad sannolikhet att uppvisa kliniska manifestationer som har en stark koppling till PD- demens , till exempel visuella hallucinationer .
Patienter med PDRBD rapporterar mycket högre subjektiva frekvenser av kognitiv nedgång jämfört med de utan RBD och är mycket mer benägna att diagnostiseras med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) . I genomsnitt 75%-80% av patienterna med PDRBD får diagnosen MCI, och sedan utvecklar ytterligare 30% någon form av demens , inom 15-20 år efter PD-debut.
Skillnaden i total kognitiv nedgång mellan PDRBD och PD icke-RBD replikeras i studier utförda i många olika kulturer och förblir stark oavsett om deltagarna är drognaiva eller tar någon form av dopaminerg behandling för att hjälpa till med sin PD. Men förekomsten av en unik och specifik kognitivt nedsatt profil bland PD-patienter med RBD anses fortfarande vara kontroversiell. Detta beror främst på metodologiska begränsningar i litteraturen; såsom frånvaron av polysomnografi vid diagnosen RBD, användning av tester med dålig känslighet vid mätning av kognition och testning av kognitiva brister, samt små provstorlekar. Trots detta förespråkar många forskare fortfarande användningen av RBD som en för tidig klinisk indikator på PD, vilket skulle kunna ge ett tidigare fönster för potentiell förebyggande behandling av PD.
Neuropatologi av RBD i PD
Det finns ett antal föreslagna förklaringar som lagts fram av forskare för att försöka förklara den kognitivt nedsatta fenotypen av PD som är kopplad till RBD. Den första är att RBD påverkar sömnkvalitet /innehåll, vilket i sin tur kan leda till kognitiv dysfunktion genom olika neuronala mekanismer. Det finns dock inte mycket forskningsstöd för denna idé och det saknas samband mellan olika sömnstörningar, såsom sömnlöshet, och kognitiv nedgång i PD.
En annan föreslagen förklaring till den ökade kognitiva nedgången som ses i PDRBD beror på förändringar i signalsubstanssystemen . I synnerhet större kolinerg denervering hos PD-patienter med RBD jämfört med de utan. Denna skillnad ses särskilt i hjärnstrukturer som den basala framhjärnan , ett område som är inblandat i både kognition och reglering av REM-sömn och muskeltonus genom interaktioner med hjärnstammens kärnor . Den ökade kolinerga denerveringen föreslås uppträda i den tredje fasen av Braak-stadieindelningen , där Lewy-kroppspatologi i en PD-hjärna uppträder i den basala framhjärnan och tros orsaka minskningen av kolinerga neurotransmittorer . Således kolinerg minskning spela en nyckelroll i patogenesen av RBD vid PD och den kognitiva försämring som finns hos dessa patienter, vilket gör detta till en potentiell markör för en specifik kognitiv undergrupp av PD. Denna hypotes stöds av förbättringen av RBD-symtom genom användning av acetylkolinesterashämmare , läkemedel som leder till en ökning av kolinerga neurotransmittorer i hjärnan.
En minskning av volymen av grå substans och kortikal uttunning , särskilt i den främre cortex och den nedre parietalloben i hjärnan, har också föreslagits som den potentiella orsaken till PDRBD. På grund av kopplingen mellan kortikala och subkortikala hjärnregioner i dessa områden med kognition och REM-sömn. Särskilt den vänstra insulära cortexen har visat mycket högre nivåer av kortikal förtunning i PDRBD jämfört med PD utan RBD. Ett område av hjärnan anses vara ett "integrerande nav" av kognitiva processer på högre nivå med social-emotionell och sensomotorisk funktion. Det finns dock många inkonsekventa resultat inom litteraturen kring skillnader i grå substansvolym, och därför ses förändringar i hjärnans materiavolym som en mindre tillförlitlig neurologisk markör.