Rafael Nadal besegrade Cameron Norrie i finalen, 6–4, 6–4 för att vinna singeltiteln vid Mexican Open 2022. Nadal tappade inte ett set under en turnering för en rekordstor 30:e gång. Det var hans fjärde Acapulco- titel och 91:a singeltitel i karriären totalt.
Alexander Zverev var den försvarande mästaren, men han blev utesluten från turneringen före sin andra omgångsmatch efter att han visade osportsligt uppträdande i slutet av sin dubbelmatch i första omgången, genom att upprepade gånger slå i domarstolen med sin racket och använda obscent språk.
För första gången sedan 2013 China Open tävlade fyra av de fem topprankade spelarna i samma ATP 500- turnering.
Första omgångsmatchen mellan Zverev och Jenson Brooksby hade den senaste avslutningen någonsin i en ATP Tour- match när den slutade klockan 4:55 lokal tid, och passerade det tidigare rekordet på 4:34 lokal tid som satts av Lleyton Hewitt och Marcos Baghdatis vid Australian Open 2008 . Med tre timmar och tjugotvå minuter var det också den längsta matchen som någonsin spelats i Mexican Open.