Sadashiva S. Karnik

Sadashiva " Sadu " Karnik är en indiskfödd amerikansk molekylärbiolog som är professor vid avdelningen för molekylärmedicin vid Cleveland Clinic Lerner College of Medicine vid Case Western Reserve University . Han är också chef för Karnik-labbet vid Lerner Research Institute of Cleveland Clinic.

tidigt liv och utbildning

Sadu Karnik tog en B.Sc. examen i botanik, zoologi och kemi från Sri Poornaprajna College, Udupi 1973 och en M.Sc. examen i klinisk biokemi av forskning från Kasturba Medical College, Manipal . Han skrev in det indiska vetenskapsinstitutet ^{Mycobacteriophage , Institutionen för mikrobiologi} och cellbiologi i Bengaluru 1976 för doktorsstudier om i professor KP Gopinathans laboratorium. Hans postdoktorala studier var på Bakteriofag Qβ vid molekylärbiologen Martin Billetters laboratorium vid ETH Institute for Molecular Biology, University of Zürich, Schweiz. Han gick senare med i laboratoriet av Har Gobind Khorana vid Massachusetts Institute of Technology för att studera disulfidbindning i integrala membranproteiner. Han blev en naturaliserad medborgare i USA 1995.

Karriär

Karnik startade sitt oberoende laboratorium vid forskningsstiftelsen Cleveland Clinic som biträdande personal som studerade angiotensinreceptormolekylärbiologi och befordrades till full personal 2002. År 2000 fick han en gemensam utnämning som professor i kemi och biologi vid Cleveland State University (CSU), Cleveland , OH , och 2003 blev han professor (non-tenure track) i molekylär medicin vid den nyligen ackrediterade Cleveland Clinic Lerner College of Medicine (CCLCM) vid Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio. Hans forskningsprogram har stötts av National Institutes of Health-finansiering kontinuerligt under de senaste 25 åren.

Forskning

Karnik-labbet är känt för första rapportering av konstitutiv aktivering, atypisk G-proteinkoppling, partisk ligandsignalering, röntgenstruktur av antihypertensiv läkemedelsbunden angiotensinreceptor och strukturbaserad allosterisk ligand av angiotensinreceptorer. Dessa upptäckter underlättade utvecklingen av nya transgena modeller av kardiovaskulära sjukdomar, β-arrestin-biased agonister, nästa generations antihypertensiva läkemedel och nya strukturer av GPCR. Hans nuvarande forskning syftar till att utveckla nya allosteriska ligandläkemedel för intervention vid preeklampsi på grund av autoimmunitet och hyperaldosteronism på grund av binjurehyperplasi . 1986 rapporterade Sadu Karnik och kollegor vid MIT att produktionen av ett funktionellt, ljusavkännande tillstånd av rhodopsin berodde på bildandet av en unik disulfidbindning som är konserverad i >90 % GPCR. Karnik-labbet vid Cleveland Clinic utökade detta fynd till andra hormon- och neurotransmittor-GPCR inklusive β-adrenegiska och angiotensinreceptorer.

Pris och ära

Karnik vann flera stipendier inklusive Junior Research Fellowship vid Indian Institute of Science, Department of Science Technology (Indien) Senior Research Fellowship och Swiss National Science Foundation Fellowship.

1999 tilldelades han Established Investigator of American Heart Association ^{[ citat behövs ]}
2001 fick han Astra-Zeneca Basic Research Award ^{[ citat behövs ]}
2013 blev han ordförande för IUPHAR-kommittén för angiotensinreceptorer och fortsätter sin tjänst i den positionen. ^{[ citat behövs ]}

Vald bibliografi

Unal, Hamiyet; Karnik, Sadashiva S. (2014), "Constitutive Activity in the Angiotensin II Type 1 Receptor", Advances in Pharmacology , Elsevier, vol. 70 , s. 155–174, doi : 10.1016/b978-0-12-417197-8.00006-7 , ISBN 978-0-12-417197-8 , PMC 7500102 , 311946
Miura, S.; Karnik, SS (1999). "Angiotensin II typ 1 och typ 2 receptorer binder angiotensin II genom olika typer av epitopigenkänning" . Journal of Hypertension . 17 (3): 397–404. doi : 10.1097/00004872-199917030-00013 . ISSN 0263-6352 . PMID 10100078 .
Miura, S.; Karnik, SS (2000-08-01). "Ligand-oberoende signaler från angiotensin II typ 2-receptor inducerar apoptos" . EMBO Journal . 19 (15): 4026–4035. doi : 10.1093/emboj/19.15.4026 . ISSN 0261-4189 . PMC 306598 . PMID 10921883 .
Holloway, Alice C.; Qian, Hongwei; Pipolo, Luisa; Ziogas, James; Miura, Shin-ichiro; Karnik, Sadashiva; Southwell, Bridget R.; Lew, Michael J.; Thomas, Walter G. (2002). "Sidokedjesubstitutioner inom angiotensin II avslöjar olika krav för signalering, internalisering och fosforylering av typ 1A angiotensinreceptorer" . Molekylär farmakologi . 61 (4): 768–777. doi : 10.1124/mol.61.4.768 . ISSN 0026-895X . PMID 11901215 .
Wei, Huijun; Ahn, Seungkirl; Shenoy, Sudha K.; Karnik, Sadashiva S.; Hunyady, László; Luttrell, Louis M.; Lefkowitz, Robert J. (2003-09-16). "Oberoende beta-arrestin 2- och G-proteinmedierade vägar för angiotensin II-aktivering av extracellulära signalreglerade kinaser 1 och 2" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (19): 10782–10787. Bibcode : 2003PNAS..10010782W . doi : 10.1073/pnas.1834556100 . ISSN 0027-8424 . PMC 196880 . PMID 12949261 .
Zhang, Haitao; Unal, Hamiyet; Gati, Cornelius; Han, Gye Won; Liu, Wei; Zatsepin, Nadia A.; James, Daniel; Wang, Dingjie; Nelson, Garrett; Weierstall, Uwe; Sawaya, Michael R. (2015-05-07). "Struktur av angiotensinreceptorn avslöjad genom seriell femtosekundkristallografi" . Cell . 161 (4): 833–844. doi : 10.1016/j.cell.2015.04.011 . ISSN 1097-4172 . PMC 4427029 . PMID 25913193 .
Zhang, Haitao; Unal, Hamiyet; Desnoyer, Russell; Han, Gye Won; Patel, Nilkanth; Katritch, Vsevolod; Karnik, Sadashiva S.; Cherezov, Vadim; Stevens, Raymond C. (2015-12-04). "Strukturell grund för ligandigenkänning och funktionell selektivitet vid angiotensinreceptor" . Journal of Biological Chemistry . 290 (49): 29127–29139. doi : 10.1074/jbc.M115.689000 . ISSN 1083-351X . PMC 4705918 . PMID 26420482 .
Singh, Khuraijam Dhanachandra; Unal, Hamiyet; Desnoyer, Russell; Karnik, Sadashiva S. (2018). "Divergent Spatiotemporal Interaktion av angiotensinreceptorblockerande läkemedel med angiotensin typ 1-receptor" . Journal of Chemical Information and Modeling . 58 (1): 182–193. doi : 10.1021/acs.jcim.7b00424 . ISSN 1549-960X . PMC 6058968 . PMID 29195045 .
Karnik, SS; Khorana, HG (1990-10-15). "Montering av funktionellt rhodopsin kräver en disulfidbindning mellan cysteinresterna 110 och 187" . Journal of Biological Chemistry . 265 (29): 17520–17524. doi : 10.1016/S0021-9258(18)38195-X . ISSN 0021-9258 . PMID 2145276 .
Tremblay, Mark S; LeBlanc, Allana G; Kho, Michelle E; Saunders, Travis J; Larouche, Richard; Colley, Rachel C; Goldfield, Gary; Gorber, Sarah Connor (2011-09-21). "Systematisk översyn av stillasittande beteende och hälsoindikatorer hos barn och ungdomar i skolåldern" . The International Journal of Behavioural Nutrition and Physical Activity . 8 : 98. doi : 10.1186/1479-5868-8-98 . ISSN 1479-5868 . PMC 3186735 . PMID 21936895 . <