Proteinkodande gen i arten Homo sapiens
SRPK1
Tillgängliga strukturer
PDB
Ortologisk sökning:
Identifierare
, SFRSK1, SRSF proteinkinas 1
Externa ID:n
Wikidata
Serin/arginin-rik splitsningsfaktor (SRSF) proteinkinas-1 SRPK1 är ett enzym som hos människor kodas av SRPK1 -genen .
Fungera
Denna gen kodar för ett serin/arginin-proteinkinas specifikt för SR -familjen (serin/argininrik domän) av splitsningsfaktorer. Proteinet lokaliseras till kärnan och cytoplasman. Det anses spela en roll vid reglering av både konstitutiv och alternativ splitsning genom att reglera intracellulär lokalisering av splitsningsfaktorer. En andra alternativt splitsad transkriptvariant för denna gen har beskrivits, men dess fullängdsnatur har inte fastställts.
SRPK1 möjliggör angiogenes , som regleras av VEGF, som antingen initierar eller hämmar kärlbildning beroende på alternativ splitsning.
Medicinska tillämpningar
Vissa cancerformer är beroende av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) (för angiogenes ). SRPK1 aktiverar (fosforylerar) VEGF splitsningsfaktor. SRPK1-hämmare (t.ex. 'SPHINX-föreningar') är under utredning som behandlingar för prostatacancer, akut myeloid leukemi och neovaskulär ögonsjukdom.
Interaktioner
SRPK1 har visat sig interagera med:
Vidare läsning
Colwill K, Feng LL, Yeakley JM, Gish GD, Cáceres JF, Pawson T, Fu XD (1996). "SRPK1- och Clk/Sty-proteinkinaser visar distinkta substratspecificiteter för serin/argininrika splitsningsfaktorer" . J. Biol. Chem . 271 (40): 24569–75. doi : 10.1074/jbc.271.40.24569 . PMID 8798720 .
Wang HY, Lin W, Dyck JA, Yeakley JM, Songyang Z, Cantley LC, Fu XD (1998). "SRPK2: Ett differentiellt uttryckt SR-proteinspecifikt kinas involverat i att mediera interaktionen och lokaliseringen av pre-mRNA-splitsningsfaktorer i däggdjursceller" . J. Cell Biol . 140 (4): 737–50. doi : 10.1083/jcb.140.4.737 . PMC 2141757 . PMID 9472028 .
Papoutsopoulou S, Nikolakaki E, Giannakouros T (1999). "SRPK1- och LBR-proteinkinaser visar identiska substratspecificiteter". Biochem. Biophys. Res. Commun . 255 (3): 602–7. doi : 10.1006/bbrc.1999.0249 . PMID 10049757 .
Koizumi J, Okamoto Y, Onogi H, Mayeda A, Krainer AR, Hagiwara M (1999). "Den subcellulära lokaliseringen av SF2/ASF regleras av direkt interaktion med SR-proteinkinaser (SRPK)" . J. Biol. Chem . 274 (16): 11125–31. doi : 10.1074/jbc.274.16.11125 . PMID 10196197 .
Paillard F (1999). "En ny löslig chimär för behandling av familjär hyperkolesterolemi". Brum. Gene Ther . 10 (7): 1093–4. doi : 10.1089/10430349950018085 . PMID 10340541 .
Papoutsopoulou S, Nikolakaki E, Chalepakis G, Kruft V, Chevaillier P, Giannakouros T (1999). "SR-proteinspecifikt kinas 1 uttrycks starkt i testiklarna och fosforylerar protamin 1" . Nucleic Acids Res . 27 (14): 2972–80. doi : 10.1093/nar/27.14.2972 . PMC 148514 . PMID 10390541 .
Nikolakaki E, Kohen R, Hartmann AM, Stamm S, Georgatsou E, Giannakouros T (2001). "Klonning och karakterisering av en alternativt splitsad form av SR-proteinkinas 1 som interagerar specifikt med ställningsfästefaktor-B" . J. Biol. Chem . 276 (43): 40175–82. doi : 10.1074/jbc.M104755200 . PMID 11509566 .
Daub H, Blencke S, Habenberger P, Kurtenbach A, Dennenmoser J, Wissing J, Ullrich A, Cotten M (2002). "Identifiering av SRPK1 och SRPK2 som de viktigaste cellulära proteinkinaserna som fosforylerar hepatit B-virusets kärnprotein" . J. Virol . 76 (16): 8124–37. doi : 10.1128/JVI.76.16.8124-8137.2002 . PMC 155132 . PMID 12134018 .
Kamachi M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, Anderson P, Utz PJ (2003). "Humant autoimmuna sera som molekylära sonder för identifiering av en signalväg för autoantigenkinas" . J. Exp. Med . 196 (9): 1213–25. doi : 10.1084/jem.20021167 . PMC 2194102 . PMID 12417631 .
Mylonis I, Giannakouros T (2003). "Proteinkinas CK2 fosforylerar och aktiverar det SR-proteinspecifika kinas 1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 301 (3): 650–6. doi : 10.1016/S0006-291X(02)03055-3 . PMID 12565829 .
Aubol BE, Chakrabarti S, Ngo J, Shaffer J, Nolen B, Fu XD, Ghosh G, Adams JA (2004). "Processiv fosforylering av alternativ splitsningsfaktor/splitsningsfaktor 2" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (22): 12601–6. Bibcode : 2003PNAS..10012601A . doi : 10.1073/pnas.1635129100 . PMC 240664 . PMID 14555757 .
Li J, Hawkins IC, Harvey CD, Jennings JL, Link AJ, Patton JG (2003). "Reglering av alternativ splitsning av SRrp86 och dess interagerande proteiner" . Mol. Cell. Biol . 23 (21): 7437–47. doi : 10.1128/MCB.23.21.7437-7447.2003 . PMC 207616 . PMID 14559993 .
Mylonis I, Drosou V, Brancorsini S, Nikolakaki E, Sassone-Corsi P, Giannakouros T (2004). "Tillfällig association av protamin 1 med det inre kärnmembranets proteinlamin B-receptor under spermiogenes" . J. Biol. Chem . 279 (12): 11626–31. doi : 10.1074/jbc.M311949200 . PMID 14701833 .
Lee CG, Hague LK, Li H, Donnelly R (2004). "Identifiering av toposom, ett nytt multisubunit-komplex innehållande topoisomeras IIalpha" . Cellcykel . 3 (5): 638–47. doi : 10.4161/cc.3.5.825 . PMID 15034300 .
Jin J, Smith FD, Stark C, Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S, Metalnikov P, O'Donnell P, Taylor P, Taylor L, Zougman A, Woodgett JR, Langeberg LK, Scott JD, Pawson T (2004). "Proteomisk, funktionell och domänbaserad analys av in vivo 14-3-3-bindande proteiner involverade i cytoskelettreglering och cellulär organisation" . Curr. Biol . 14 (16): 1436–50. doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID 15324660 . S2CID 2371325 .
PDB galleri
1wak : RÖNTGEN STRUKTUR AV SRPK1
1wbp : SRPK1 BUND TILL 9MER DOCKNINGSMOTIF PEPTIDE