RASGRP1

RASGRP1
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, CALDAG-GEFI, CALDAG-GEFII, RASGRP, hRasGRP1, RAS guanylfrisättande protein 1, IMD64
Externa IDs
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

RAS-guanyl-frisättande protein 1 är ett protein som hos människor kodas av RASGRP1 -genen .

Fungera

RAS guanyl nukleotid-frisättande protein (RASGRP) är en medlem av en familj av gener som kännetecknas av närvaron av en Ras superfamilj guanin nukleotid utbytesfaktor ( GEF ) domän. Den fungerar som en diacylglycerol ( DAG )-reglerad nukleotidbytesfaktor som specifikt aktiverar Ras genom utbyte av bundet GDP mot GTP . Den aktiverar Erk/MAP-kinaskaskaden och reglerar utvecklingen av T-celler och B-celler , homeostas och differentiering.

Gen

Alternativt splitsade transkriptvarianter som kodar för olika isoformer har identifierats. Motsvarande råttgen rbc7, som saknar ett 5-prime exon, representerar en 5-prime och 3-prime trunkerad version av ett större normalt råtttranskript som kodar för ett förutsagt 90-kD protein. Detta kortare transkript har inte hittats hos människor.

Klinisk signifikans

I november 2016 lades en 12-årig patient in på sjukhus för upprepade infektioner. Forskare har antagit att ett genetiskt problem kan vara orsaken. Mer specifikt är den genetiska orsaken en defekt i RASGRP1-genen som gör den inaktiv. .

RASGRP1 spelar en roll i funktionerna hos naturliga mördarcelldyneiner. Eftersom dyneiner är motorproteiner är deras funktion att cirkulera elementen inuti cellerna. Dr Oranges laboratoriestudier har etablerat en funktionell koppling mellan defekterna i naturliga mördarceller och dyneiner, vilket i kombination med Andra observationer ledde till att läkare provade läkemedlet lenalidommid för att behandla patienten. Läkemedlet kunde vända vissa effekter av mutationen RASGRP1.

Vidare läsning

Dower NA, Stang SL, Bottorff DA, Ebinu JO, Dickie P, Ostergaard HJ, Stone JC (2000). "RasGRP är avgörande för differentiering av tymocyter hos mus och TCR-signalering". Nature Immunology . 1 (4): 317–21. doi : 10.1038/79766 . PMID 11017103 . S2CID 7724240 .
Priatel JJ, Teh SJ, Dower NA, Stone JC, et al. (2002). "RasGRP1 transducerar låggradiga TCR-signaler som är kritiska för T-cellsutveckling, homeostas och differentiering" . Immunitet . 17 (5): 617–27. doi : 10.1016/S1074-7613(02)00451-X . PMID 12433368 .
Priatel JJ, Chen X, Zenewicz LA, Shen H, Harder KW, Horwitz MS, et al. (2007). "Kronisk immunbrist hos möss som saknar RasGRP1 resulterar i CD4 T-cells immunaktivering och utmattning" . J. Immunol . 179 (4): 2143–52. doi : 10.4049/jimmunol.179.4.2143 . PMID 17675473 .
Priatel JJ, Chen X, Dhanji S, Abraham N, et al. (2006). "RasGRP1 sänder Pro-Differentiering TCR-signalering som är avgörande för CD4 T-cellutveckling" . J. Immunol . 177 (3): 1470–80. doi : 10.4049/jimmunol.177.3.1470 . PMID 16849453 .
Priatel JJ, Chen X, Huang YH, Chow MT, Zenewicz LA, Coughlin JJ, Shen H, Stone JC, Tan R, et al. (2010). "RasGRP1 reglerar antigeninducerad utvecklingsprogrammering av naiva CD8 T-celler" . J. Immunol . 184 (2): 666–76. doi : 10.4049/jimmunol.0803521 . PMID 20007535 .
Ebinu JO, Bottorff DA, Chan EY, et al. (1998). "RasGRP, ett Ras guanylnukleotidfrisättande protein med kalcium- och diacylglycerolbindande motiv". Vetenskap . 280 (5366): 1082–6. Bibcode : 1998Sci...280.1082E . doi : 10.1126/science.280.5366.1082 . PMID 9582122 .
Topham MK, Prescott SM (2001). "Diacylglycerol kinas zeta reglerar Ras-aktivering genom en ny mekanism" . J. Cell Biol . 152 (6): 1135–43. doi : 10.1083/jcb.152.6.1135 . PMC 2199204 . PMID 11257115 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds human- och mus-cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Bivona TG, Pérez De Castro I, Ahearn IM, et al. (2003). "Fosfolipas Cgamma aktiverar Ras på Golgi-apparaten med hjälp av RasGRP1". Naturen . 424 (6949): 694–8. Bibcode : 2003Natur.424..694B . doi : 10.1038/nature01806 . PMID 12845332 . S2CID 4403046 .
Madani S, Hichami A, Cherkaoui-Malki M, et al. (2004). "Diacylglyceroler som innehåller Omega 3- och Omega 6-fettsyror binder till RasGRP och modulerar MAP-kinasaktivering" . J. Biol. Chem . 279 (2): 1176–83. doi : 10.1074/jbc.M306252200 . PMID 14583629 .
Klinger MB, Guilbault B, Goulding RE, Kay RJ (2005). "Avreglerat uttryck av RasGRP1 initierar tymisk lymfomogenes oberoende av T-cellsreceptorer" . Onkogen . 24 (16): 2695–704. doi : 10.1038/sj.onc.1208334 . PMID 15829980 .
Liu Y, Zhu M, Nishida K, et al. (2007). "En viktig roll för RasGRP1 i mastcellsfunktion och IgE-medierat allergiskt svar" . J. Exp. Med . 204 (1): 93–103. doi : 10.1084/jem.20061598 . PMC 2118421 . PMID 17190838 .
Roose JP, Mollenauer M, Ho M, et al. (2007). "Ovanligt samspel mellan två typer av Ras-aktivatorer, RasGRP och SOS, etablerar känslig och robust Ras-aktivering i lymfocyter" . Mol. Cell. Biol . 27 (7): 2732–45. doi : 10.1128/MCB.01882-06 . PMC 1899892 . PMID 17283063 .
Ewing RM, Chu P, Elisma F, et al. (2007). "Storskalig kartläggning av interaktioner mellan humant protein och protein genom masspektrometri" . Mol. Syst. Biol . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .
Pasvolsky R, Feigelson SW, Kilic SS, et al. (2007). "Ett LAD-III-syndrom är associerat med defekt uttryck av Rap-1-aktivatorn CalDAG-GEFI i lymfocyter, neutrofiler och blodplättar" . J. Exp. Med . 204 (7): 1571–82. doi : 10.1084/jem.20070058 . PMC 2118641 . PMID 17576779 .
Kosco KA, Cerignoli F, Williams S, et al. (2007). "SKAP55 modulerar T-cellantigenreceptorinducerad aktivering av Ras-Erk-AP1-vägen genom att binda RasGRP1". Mol. Immunol . 45 (2): 510–22. doi : 10.1016/j.molimm.2007.05.024 . PMID 17658605 .
Yasuda S, Stevens RL, Terada T, et al. (2007). "Defekt uttryck av Ras guanyl nukleotidfrisättande protein 1 i en undergrupp av patienter med systemisk lupus erythematosus" . J. Immunol . 179 (7): 4890–900. doi : 10.4049/jimmunol.179.7.4890 . PMID 17878389 .

externa länkar

RASGRP1 human genplacering i UCSC Genome Browser .
RASGRP1 human gendetaljer i UCSC Genome Browser .

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .