RAPTA
RAPTA ( ruthenium arene PTA ) är en klass av experimentella cancerläkemedel. De består av en central rutenium(II) -atom som är komplexbunden till en arengrupp , klorider och 1,3,5-triaza-7-fosfaadamantan (PTA) som bildar en organutenium -halvsandwichförening . Andra relaterade rutenium-anti-cancerläkemedel inkluderar NAMI-A , KP1019 och BOLD-100 .
Struktur och egenskaper
Det är tänkt att RAPTA-derivat har "piano pall"-strukturen som andra organometalliska halvsandwichföreningar . Detta observeras av kristallstrukturen hos RAPTA-C som uppvisar den arketypiska halvsandwichstrukturen. PTA-liganden designades för att göra komplexen mer lösliga i vatten, och de två labila kloridliganderna kan bytas ut till aquoligand i närvaro av vatten.
Syntes
I en typisk syntes bringas [Ru (η6 - p-cymen)Cl2 ] att reagera med 2 ekvivalenter PTA under 24 timmar under återflöde i metanol för att ge [Ru(η6 - p-cymen)Cl2 ( pta) ].
RAPTA-derivat
Flera derivat av RAPTA syntetiserades, och två av de mest anmärkningsvärda är [Ru(η6 - p-cymen)Cl 2 (pta)] (RATPA-C) och [Ru(η 6 -toluen)Cl 2 (pta)] (RAPTA-T).
Verkningssätt
Till en början förväntades RAPTA hydrolysera och interagera med DNA för att rikta in sig mot primära tumörer , vilket liknar platinaanalogen cisplatin . Studier visade att addukter bildas mellan RAPTA-föreningar och proteiner (särskilt katepsin B och tioredoxinreduktas (TrxR)). Dessutom var reaktiviteten för RAPTA i närvaro av protein helt annorlunda än den för cisplatin . In vitro- studier visade att cytotoxiciteten för RAPTA-derivat var mycket mindre jämfört med cisplatin, och vissa RAPTA-föreningar är inte ens cytotoxiska för friska celler. Överraskande nog visade både RAPTA-C och RAPTA-T förmågan att hämma lungmetastaser hos möss som bär bröstkarcinom i mellersta cerebral artär (genom att mäta antalet och vikten av metastaserna ) , samtidigt som de hade liten effekt på primärtumören . Det enda ruteniumkomplexet som bevisar förmågan mot metastaser var NAMI-A , och detta arbete har hög praktisk tillämpning inom kemoterapi eftersom avlägsnande av primärtumör kan göras genom frekvent kirurgi medan antalet metastasbehandlingar är begränsat.