RAB11FIP5

RAB11FIP5-
identifierare
, GAF1, RIP11, pp75, RAB11-familjen interagerande protein 5, rab11-FIP5, gaf-1
Externa ID:n
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Rab11-familjens interagerande protein 5 är ett protein som hos människor kodas av RAB11FIP5 -genen .

Interaktioner

RAB11FIP5 har visats interagera med RAB11A och RAB25 .

Vesikelhandel

Rab11FIP5 är ett av de många proteiner som har visat sig interagera med Rab11-proteinet. Rab GTPaser, såsom Rab11, är enzymer som är involverade i vesikulär trafik. Rab11 spelar specifikt en nyckelroll i endocytisk handel och återvinning genom att vägleda tidiga endosomer till endosomåtervinningskomplex. Rab11FIP5, som de flesta andra Rab11FIP-proteiner, interagerar med Rab11 genom att fungera som ett adapterprotein. Detta leder till nedströms förändringar med avseende på vilka proteiner som kan interagera. Detta är ett resultat av de olika Rab11FIP-proteinerna som var och en har olika bindningspartners. Denna process möjliggör koordinering och organisering av endosomal transport och ger i slutändan Rab11 dess mångsidiga funktion i cellen. Man tror att Rab11 rekryterar specifika Rab11FIP-proteiner till ytan av vesiklar för att bestämma hur vesikeln kommer att bete sig.

Studier har visat att Rab11FIP5 lokaliseras till de perinukleära endosomerna där det hjälper till att sortera vesiklar i den långsamma återvinningsvägen. Denna process involverar transport av lastproteiner, som endocytoserade receptorer, till endosomåtervinningskomplex och därefter till plasmamembranet. Detta står i motsats till den snabba konstitutiva återvinningsvägen som möjliggör direkt transport av last från endosomen till plasmamembranet. Rab11FIP5 hjälper till med denna sorteringsprocess genom att binda till kinesin II och bilda ett proteinkomplex för att reglera vesikulär trafik. Några av proteinerna som regleras genom Rab11FIP5-medierad vesikelhandel är mikrotubuliproteiner och TfR-receptorn. Detta kopplar Rab11FIP5-funktionalitet till cellcytoskelettet respektive järnupptaget i en cell.

Andra funktioner

Rab11FIP5 har visat sig spela en roll i nervsystemet eftersom det fungerar i neuroner. Studier har föreslagit att Rab11FIP5 är involverad i att reglera lokaliseringen av den postsynaptiska glutamatreceptorn av AMPA-typ. AMPA-receptorn är en excitatorisk receptor som kan hittas på neuronernas plasmamembran. Studier har visat att möss med Rab11FIP5-genen utslagen har svår långvarig neuronal depression. Utan närvaro av Rab11FIP5 antas det att de internaliserade AMPA-receptorerna inte kan återvinnas tillbaka till plasmamembranet eftersom receptorerna inte kan transporteras korrekt till intracellulära organeller som är ansvariga för återvinning.

Rab11FIP5 har också varit inblandad som ett protein involverat i skapandet av vävnadspolaritet under utveckling. Rab11FIP5 har visat sig vara involverad i vesikelhandel och nedbrytning av proteiner som används för att koordinera embryonal utveckling. Detta utförs på ett sätt som hjälper till att upprätthålla ektodermpolariteten i embryonala Drosophila.

Rab11FIP5 föreslås också vara involverad i att hjälpa saliv epitelceller att anpassa sig till extracellulärt pH. V-ATPase, ett protonpumpsprotein, har visat sig vara beroende av Rab11FIP5-medierad vesikelhandel. När Rab11FIP5 slås ner kan salivceller inte korrekt translokera V-ATPas till plasmamembranet som svar på extracellulär acidos. Även om denna väg förblir i stort sett okänd, antyder dessa resultat en koppling mellan Rab11FIP5-funktionen och upprätthållandet av salivens buffertkapacitet.

Rab11FIP5 krävs också för reglerad exocytos i neuroendokrina celler. Knockdown av Rab11FIP5 hämmade kalciumstimulerad tät kärnvesikel (DCV) exocytos i en neuroendokrin cellinje BON-celler. DCV-membranproteiner går förlorade till plasmamembranet under exocytos och recirkuleras till Golgi genom den retrograda trafikvägen. Kravet på Rab11FIP5 för reglerad DCV-exocytos kan tillskrivas dess roll i endosommedierad retrograd trafficking.

Vidare läsning