Progressiv bifokal korioretinal atrofi

Progressiv bifokal korioretinal atrofi
Specialitet	Medicinsk genetik
Komplikationer	Blindhet
Orsaker	Punktmutation i genetisk region nära PDRM13-genen.
Dödsfall	Ingen är direkt relaterade till det

Progressiv bifokal korioretinal atrofi , även känd för sina förkortningar PBCRA eller CRAPB , är ett sällsynt, långsamt progressivt, autosomalt dominant syndrom som kännetecknas av relativt stora atrofiska hålformade lesioner i makulära och nasala retina, närsynthet, låg synskärpa och nystagmus . . Det har beskrivits i en familj från Skottland och två familjer från Frankrike . Tillståndet orsakas av punktmutationer i en region i den långa armen av kromosom 6 (6q16.2) som har visat sig vara ansvarig för patogenesen av andra makulade dystrofier.

Elektro-okulografiska och elektroretinografiska studier gjorda på patienter med sjukdomen visar abnormiteter i hur koner och stavar fungerar.

Färgseendet har visat sig vara relativt opåverkat hos patienter med tillståndet.

Progression

Det finns tre stadier en patient med sjukdomen går igenom:

• Första steget: Detta är den inledande fasen av tillståndet, och det äger rum från födseln till 14 års ålder; det kännetecknas av uppkomsten av en stor, perforerad chorioretinal atrofisk lesion i den centrala delen av gula fläcken som innehåller kärlbågen, tillsammans med extra-makula vita avlagringar och lokaliserade områden av hyperpigmentering i retinala pigmentepitel . Huvudena på synnerven börjar ta en vertikal oval form under detta skede.
• Andra etappen: Detta stadium av tillståndet äger rum från 15 till 45 års ålder. I denna fas av tillståndet börjar den tidigare nämnda makulära perforationen växa utanför sin ursprungliga utgångspunkt, bortom kärlbågen, med relativt nya fläckar av atrofi i näsnäthinnan som börjar sammanfogas till en, vilket gör en vit, korioretinal atrofisk lesion som en resultat. Patienter börjar också rapportera synhallucinationer av blinkande ljus (fotopsier) under detta skede. Närsynthet, som tidigare saknas hos drabbade patienter, börjar bli uppenbart under ens 20:e levnadsår.
• Tredje etappen: Detta är det sista steget, och det äger rum vid 46 års ålder och senare. I detta skede expanderar de tidigare nämnda atrofiska lesionerna i gula fläcken och näsnäthinnan och växer mot den optiska skivan , vilket följaktligen resulterar i en smal bro av intakt näthinna som passerar genom den optiska skivan på ett vertikalt sätt. Under detta skede är det mer sannolikt att patienter rapporterar att de har svårigheter att se i svagt ljus.

Historia

Tillståndet beskrevs fullständigt 1968 av Douglas et al.; deras patienter var 34 medlemmar från en stor skotsk familj från Dundee , Skottland, varav 26 fortfarande levde vid tidpunkten för studien. De yngsta och äldsta drabbade medlemmarna var 4 dagar gamla respektive 63 år gamla. Den första kända familjemedlemmen som drabbats av PBCRA var en mjölkrunda som bodde i 1800-talets Skottland.

2019, Silva et al. beskrev 2 familjer; 5 medlemmar från en 3-generations fransk familj och en mor och son. Förutom de typiska symtomen på tillståndet rapporterade de drabbade medlemmarna av den franska familjen också fotofobi . Stadierna av deras progressiva sjukdom var mycket lika de som finns hos Godleys skotska familj.

Den första genetiska ledtråden till detta tillstånd hittades av Kelsell et al. 1995, om den 5-generations skotska familjen som ursprungligen beskrevs av Douglas et al. (1968); genom att göra en kopplingsanalysstudie på en region av kromosom 6 (6q11-q16.2, för att vara exakt) som redan har beskrivits som involverad i 2 andra makulära dystrofier (Stargardt disease 3 och North Carolina macular dystrophy ), minskade de PBCRA-lokuset (området i kromosom 6 som kan innehålla den orsakande genen för tillståndet) till 6q14-q16.2, mellan genetiska markörer D6S249 och D6S283.

De orsakande mutationerna för detta tillstånd upptäcktes 2019 av Silva et al. genom sekvensering av hela genomet av deras respektive familjer (den franska 3-generationsfamiljen och moder-son-paret, för att vara exakt) och den skotska familjen som rapporterades 1968 av Douglas et al.; den första mutationen, som hittades i de stora franska och skotska familjerna, var lokaliserad i DHS6S1 (DNase1-överkänslighetsregion), en genetisk region 7,8 kilobaser uppströms om PRDM13-genens transkriptionsstartställe, och medan denna specifika punktmutation var frånvarande i moder-sonen par hittade de en annan mutation i nämnda uppsättning patienter; en punktmutation 21 baspar bort från den genetiska variationen som finns i de två första familjerna. Båda mutationerna som rapporterades i Silvas studie var närvarande i ett heterozygott tillstånd.