Pannexin

Pannexin-
identifierare
Symbol	Pannexin
InterPro	IPR039099
TCDB	1.A.25

pannexin 1
Identifierare
Symbol	PANX1
NCBI-genen	24145
HGNC	8599
OMIM	608420
RefSeq	NM_015368
UniProt	Q96RD7
Övriga uppgifter
Ställe	Chr. 11 q14-q21
Söka efter Strukturer Schweizisk modell Domäner InterPro

pannexin 2
Identifierare
Symbol	PANX2
NCBI-genen	56666
HGNC	8600
OMIM	608421
RefSeq	NM_052839
UniProt	Q96RD6
Övriga uppgifter
Ställe	Chr. 22 q13
Söka efter Strukturer Schweizisk modell Domäner InterPro

pannexin 3
Identifierare
Symbol	PANX3
NCBI-genen	116337
HGNC	20573
OMIM	608422
RefSeq	NM_052959
UniProt	Q96QZ0
Övriga uppgifter
Ställe	Chr. 11 q24.2
Söka efter Strukturer Schweizisk modell Domäner InterPro

Pannexiner (från grekiska 'παν' - alla, och från latin 'nexus' - anslutning) är en familj av ryggradsdjursproteiner som identifieras genom sin homologi med ryggradslösa innexiner . Medan innexiner är ansvariga för att bilda gap junctions i ryggradslösa djur, har pannexinerna visat sig övervägande existera som stora transmembrankanaler som förbinder det intracellulära och extracellulära utrymmet, vilket tillåter passage av joner och små molekyler mellan dessa fack (såsom ATP och sulforhodamin B ).

Tre pannexiner har beskrivits i Chordates : Panx1, Panx2 och Panx3.

Fungera

Pannexiner kan bilda icke-junctionella transmembrankanaler för transport av molekyler på mindre än 1000 Da. Dessa hemikanaler kan finnas i plasma-, ER- och Golgi-membran. De transporterar Ca ²⁺ , ATP, inositoltrifosfat och andra små molekyler och kan bilda hemikanaler med större lätthet än konnexinsubenheter. Pannexin 1 och pannexin 2 ligger bakom kanalfunktionen i neuroner och bidrar till ischemisk hjärnskada.

Pannexin 1 har visat sig vara involverat i tidiga stadier av medfödd immunitet genom en interaktion med den purinerga P2X7 -receptorn. Aktivering av pannexinkanalen genom bindning av ATP till P2X7-receptor leder till frisättning av interleukin-1β .

Hypotetiska roller för pannexiner i nervsystemet inkluderar att delta i sensorisk bearbetning, synkronisering mellan hippocampus och cortex , hippocampus plasticitet och utbredning av kalciumvågor. Kalciumvågor stöds av gliaceller, som hjälper till att upprätthålla och modulera neuronal metabolism . Enligt en av hypoteserna kan pannexiner också delta i patologiska reaktioner, inklusive neurala skador efter ischemi och efterföljande celldöd.

Pannexin 1-kanaler är vägar för frisättning av ATP från celler.

Förhållande till connexins

Intercellulära gap junctions hos ryggradsdjur, inklusive människor, bildas av connexinfamiljen av proteiner. Strukturellt är pannexiner och connexiner mycket lika, bestående av 4 transmembrandomäner, 2 extracellulära och 1 intracellulära loop, tillsammans med intracellulära N- och C-terminala svansar. Trots denna delade topologi delar proteinfamiljerna inte tillräckligt med sekvenslikhet för att med säkerhet kunna sluta sig till gemensam härkomst.

Den N-terminala delen ( Pfam PF12534 ) av VRAC -bildande LRRC8-proteiner som LRRC8A kan också vara relaterad till pannexiner.

Strukturen hos en Xenopus tropicalis (västerländsk klöst groda) pannexin (​) har lösts. Det bildar en heptamerisk skiva. Den mänskliga versionen (​) är liknande.

Klinisk signifikans

Trunkerande mutationer i pannexin 1 har visat sig främja metastasering av bröst- och tjocktarmscancer till lungorna genom att tillåta cancerceller att överleva mekanisk sträckning i mikrocirkulationen genom frisättning av ATP.

Pannexiner kan vara involverade i processen för tumörutveckling. Särskilt PANX2-uttrycksnivåer förutsäger överlevnad efter diagnos för patienter med glialtumörer.

Probenecid , ett väletablerat läkemedel för behandling av gikt , möjliggör diskriminering mellan kanaler som bildas av connexiner och pannexiner. Probenecid påverkar inte kanaler som bildas av connexiner, men det hämmar pannexin-1-kanaler.

Vidare läsning

•   Andrew L Harris och Darren Locke (2009). Connexins, en guide . New York: Springer. sid. 574. ISBN 978-1-934115-46-6 .