PAK6
| PAK6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , PAK5, p21 (RAC1) aktiverat kinas 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Serin/treonin-proteinkinas PAK 6 är ett enzym som hos människor kodas av PAK6 -genen .
PAK6 tillhör grupp II PAK-familjens medlemmar. Liksom andra familjemedlemmar är PAK6 också evolutionärt bevarat över arter.
Upptäckt
PAK6 klonades ursprungligen som ett androgenreceptorinteragerande kinas som kan stimuleras av androgenreceptorn men inte Rac eller Cdc42, som andra familjemedlemmar.
Gen och skarvade varianter
Den humana PAK6-genen består av 16 exoner, varav 8 exoner används för 5'-UTR-splitsning för att generera 17 transkript genom alternativ splitsning, och genen är cirka 38 kb lång. Bland PAK6-transkripten är 14 proteinkodande RNA för att koda fyra proteiner med 681 och 636 aminosyror medan återstående PAK6-transkript är icke-kodande RNA. Det finns fem transkript i murin PAK6-gen, varav två transkript är proteinkodande och andra två icke-kodande RNA (gen från recension).
Proteindomäner
Efter den allmänna strukturella organisationen av grupp II PAK, innehåller PAK6 också en kinas och en GTPase interagerande domän.
Fungera
Denna gen kodar för ett protein som delar en hög grad av sekvenslikhet med p21-aktiverat kinas (PAK) familjemedlemmar. Proteinerna i denna familj är Rac/Cdc42-associerade Ste20-liknande Ser/Thr-proteinkinaser, kännetecknade av en mycket konserverad aminoterminal Cdc42/Rac interaktiv bindande (CRIB) domän och en karboxylterminal kinasdomän. PAK-kinaser är inblandade i regleringen av ett antal cellulära processer, inklusive cytoskelettomarrangemang, apoptos och MAP-kinassignaleringsvägen. Proteinet som kodas av denna gen visade sig interagera med androgenreceptorn (AR), som är en steroidhormonberoende transkriptionsfaktor som är viktig för manlig sexuell differentiering och utveckling. Den p21-aktiverade proteinkinas 6-genen visade sig vara starkt uttryckt i testiklar och prostatavävnader och det kodade proteinet visades samtranslokera in i kärnan med AR som svar på androgen.
Genetisk deletion av enbart PAK6 i möss leder till ökad kroppsmassa. PAK6-deletion tillsammans med PAK5 försämrar dock djurens förmåga att lära sig och röra sig. PAK6-uttryck är ökat i en råttmodell av ryggmärgsskada. PAK6 anses också vara en kandidatgen för epileptisk encefalopati och interagerar med Parkinson-associerad genprodukt leucinrikt repeterande kinas 2. PAK6-uttryck har visat sig vara överuttryckt i prostatacancer, hepatocellulärt karcinom och tjocktarmscancer. PAK6-nivåer har korrelerats väl med terapeutisk resistens mot 5-fluorouracil, docetaxel och strålning.
Regulatorer och interaktörer
PAK6-kinasaktivitet regleras positivt av androgenreceptorn, p38MAPK, 5-fluorouracil och den atypiska Rho-familjen GTPase Chp/RhoV. PAK6-uttryck regleras negativt av miR-328, miR-429 och miR-23a. PAK6 interagerar med kopplingsproteinet IQGAP1, E3-ligas Mdm2 och leucinrikt repeterande kinas 2 (LRRK2).
Interaktioner
PAK6 har visats interagera med androgenreceptorn .
Anteckningar
|
PDB galleri
| |
|---|---|
|
