Obestatin
| ghrelin/obestatin preprohormon | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| Identifierare | |||||||
| Symbol | GHRL | ||||||
| NCBI-genen | 51738 | ||||||
| HGNC | 18129 | ||||||
| OMIM | 605353 | ||||||
| RefSeq | NM_016362 | ||||||
| UniProt | Q9UBU3 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 3 p26-p25 | ||||||
| |||||||
Obestatin är ett hormon som produceras i specialiserade epitelceller i magen och tunntarmen hos flera djur, inklusive människor. Obestatin identifierades ursprungligen som en anorektisk peptid, men dess effekt på födointaget är fortfarande kontroversiell.
Upptäckt
Obestatin upptäcktes med hjälp av ett bioinformatiskt tillvägagångssätt: genom datorsökning av de sekvenserade genomen från flera organismer.
Strukturera
Obestatinstrukturen till höger bestämdes med NMR. Längden på polypeptiden visade sig vara 24 rester med en sekundär struktur 29% spiralformad. Specifikt bildas 2 helixar och 7 rester.
Gen och transkription
Obestatin kodas av samma gen som kodar för ghrelin , ett peptidhormon. Det mRNA som produceras från GHRL -genen har fyra exoner. Fem produkter med liknande struktur och funktion uppstår: den första är preproghrelin med 117 aminosyror . (Det är homologt med promotilin; båda är medlemmar av motilinfamiljen ) . Det klyvs för att producera proghrelin som klyvs för att producera ett 28-aminosyror ghrelin (oacylerat) och C-ghrelin (acylerat). Obestatin antas spjälkas från C-ghrelin.
Receptor
Det föreslogs ursprungligen att GPR39 fungerade som en obestatinreceptor, men nyare fynd tyder på att detta är osannolikt.
Blodnivåer
Ännu har inga biokemiska studier av cirkulerande obestatin utförts.
Fungera
Obestatin motverkar verkan av ghrelin som är utsöndring av tillväxthormon och ökad aptit. Syftet med att producera två hormoner med motsatta effekter är inte klart: att ta bort ghrelingenen från möss minskade inte födointaget avsevärt. Inget sekretoriskt konvertas är kapabelt att klyva den rekombinanta proghrelinprekursorn genom klyvning vid den enda basiska rest som krävs för generering av obestatinsekvensen. Sålunda förblir den fysiologiska genereringen av denna speciella peptidsekvens oprövad. Obestatin har motsatt effekt av ghrelin på födointag och spelar en roll i energibalansen. Träning med kretsmotstånd resulterade i en signifikant förändring av GH-nivåerna, men hade ingen effekt på obestatinnivåerna i plasma.
Klinisk signifikans
Studier av obestatin/ghrelin-förhållandet i mag-tarmkanalen och plasma är associerade med vissa sjukdomar som irritabel tarm (IBS), fetma, Prader-Willi syndrom och typ II diabetes mellitus.
Se även
Vidare läsning
- Holst B, Egerod KL, Schild E, et al. (2007). "GPR39-signalering stimuleras av zinkjoner men inte av obestatin" . Endokrinologi . 148 (1): 13–20. doi : 10.1210/sv.2006-0933 . PMID 16959833 .
- Obestatin, A New Physiological Opponent of Ghrelin , PHOENIX PHARMACEUTICALS, INC.
externa länkar
- obestatin, humant vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)