Neoteniskt komplex syndrom
| Neoteniskt komplex syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Syndrom X |
| Vanligt debut | Upptäcks vanligtvis vid eller efter 3 års ålder, men sannolikt närvarande vid födseln |
| Orsaker | Möjligen genetiska ( de novo mutationer) |
| Frekvens | Extremt sällsynt: mindre än 100 bekräftade fall över hela världen |
Neoteniskt komplexsyndrom ( NCS ) är ett syndrom som uppträder som en extrem form av utvecklingsförsening , med det avgörande kännetecknet som neoteni hos patienten. Det namngavs 2017 av Dr Richard F. Walker, som upptäckte flera gener som är inblandade i syndromet.
Före 2015, när helgenomsekvensering användes för att identifiera några gener involverade i NCS, märktes tillståndet "Syndrom X" när det först upptäcktes i Brooke Greenberg . Därefter söktes andra med utvecklingssymtomen för att hitta vanliga genetiska avvikelser som kunde ge ledtrådar om orsaken. Hittills har sju kvinnliga kvinnor diagnostiserats med NCS. Hos fem patienter hittades kodande de novo -mutationer i fem olika gener som faller inom liknande funktionella kategorier av transkriptionsreglering och kromatinmodifiering .
Genetik
I de flesta av de analyserade patienterna identifierade forskarna missense de novo -mutationer i en uppsättning gener. Mutationer i tre av dessa gener ( DDX3X , TLK2 och HDAC8 ) delades med de som hittades i databaser över individer med utvecklingsförsening eller autismspektrumstörning . En mutation i en gen ( TMEM63B ) identifierades i en stor knockout-musstudie som sannolikt att leda till sjukdom hos människor. Hos två patienter upptäcktes en liten (~150 kb) icke-kodande region av kromosom X ha en sällsynt haplotyp. Denna region verkar ha regulatoriska funktioner ( histonacetylering och DNas I-överkänslighet ) och är i nära anslutning till flera gener ( AP1S2 , MRX59 , MRXSF , MRXS21 , MRXS5 och PGS ) involverade i mental retardation. Det faktum att NCS hittills bara har hittats hos kvinnor kan vara av en slump eller kan bero på X- kopplingen av några av generna och regionerna som potentiellt är ansvariga för NCS, där avsaknaden av en frisk kopia på en andra X-kromosom kan göra sjukdomen dödlig hos män.
Huruvida dessa mutationer bidrar till NCS är oklart. Inte tillräckligt med forskning har utförts, komplicerat av syndromets sällsynthet. Många genetiska skillnader noterades vara obetydliga, och effekterna av mutationer i vissa gener är för närvarande bortom vetenskaplig förståelse.
Historia
En artikel från 1888 i tidningen The Diamond Drill of Crystal Falls , Michigan , beskriver en 17-årig flicka från Stockeran , Wien , vid namn Maria Schumann. På grund av sitt tillstånd (identifierad vid den tiden som " mikrocefali ") hade hon aldrig vuxit ur det mentala tillståndet eller storleken på ett spädbarn, utan var av "ljud sammansättning". Hon kunde inte tala eller tugga, konsumerade bara vätska och fruktkött trots att hon hade alla tänder och sov ofta i 2 dagar och 2 nätter åt gången.