Negativt resultatväg

En negativ utfallsväg ( AOP ) är en strukturerad representation av biologiska händelser som leder till negativa effekter och anses vara relevant för riskbedömning. AOP länkar på ett linjärt sätt befintlig kunskap längs en eller flera serier av kausalt kopplade nyckelhändelser ( KE ) mellan två punkter — en molekylär initierande händelse ( MIE ) och ett negativt utfall ( AO ) som inträffar på en biologisk organisationsnivå som är relevant för riskbedömning. Kopplingen mellan händelserna beskrivs av nyckelhändelserelationer ( KER ) som beskriver orsakssambanden mellan nyckelhändelserna.

AOP är viktiga för att utöka användningen av mekanistisk toxikologisk data för riskbedömning och regulatoriska tillämpningar med nya tillämpningar inom ytterligare discipliner som klimatvetenskap.

Schematisk representation av AOP med hypotetiska händelser

Bakgrund

2012 lanserade Organisationen för ekonomiskt samarbete och utveckling (OECD) ett nytt program för utveckling av negativa resultatvägar. Ett vägledningsdokument beskriver i detalj hur AOP ska utvecklas, ses över, godkännas och publiceras på OECD-nivå. Arbetsflödet för utveckling och granskning av AOP är tänkt att ske via ett webbaserat IT-hanteringsverktyg: Adverse Outcome Pathway Knowledge Base (AOP-KB) som för närvarande fortfarande är under utveckling. Det är det wiki-baserade, användarvänliga verktyget som tillhandahåller gränssnitt med öppen källkod för samarbetande delning av etablerade AOPs och för att bygga nya AOPs. AOP-KB ger vetenskapssamfundet möjlighet att gå in, dela och diskutera sin AOP-relaterade kunskap på en central informationspunkt. AOP-KB gör det möjligt att bygga AOP genom att ange och sedan länka information om MIEs, KEs, AOs och Chemical Initiators . Genom att veta att vägelement inte nödvändigtvis är unika för en enskild AOP, läggs värde till befintlig kunskap genom att underlätta återanvändning av MIE-, KE- och AO-information i flera AOP, vilket förhindrar redundans och gör den samlade kunskapen om dessa enheter tillgänglig i alla AOP där de förekommer.

AOP-KB är en kombination av individuellt utvecklade applikationer, synkroniserade och orkestrerade på ett sätt som ger användare möjlighet att fånga, granska, bläddra och kommentera AOP:er som delas av AOP:s intressentgemenskap.

AOP-KB-projektet är ett initiativ från Organisationen för ekonomiskt samarbete och utveckling , som genomförs som ett nära samarbete mellan Europeiska kommissionens Joint Research Center , United States Environmental Protection Agency och Engineer Research and Development Center of United States Army Corps av ingenjörer för ändamålet med Organisationen för ekonomiskt samarbete och utvecklings program för utveckling av AOP:er

AOP har också nyligen tillämpats för att bättre förstå effekterna av klimatrelaterade stressorer, vilket ytterligare utökar potentialen för AOP till andra vetenskapliga discipliner

Den senaste utvecklingen har fokuserat på analys av AOP-nätverk och kvantifiering av KERs i syfte att utveckla matematiska modeller av AOPs, ibland kallade kvantitativa AOPs.

Vetenskapliga workshops för att främja konceptet AOP:

2013
- 23–25 januari, Baltimore, USA Bygger delad erfarenhet för att avancera praktisk tillämpning av vägbaserad toxikologi: Levertoxicitet Verkningssätt

2014
- 2–7 mars, Somma Lombardo, Italien Advancing Adverse Outcome Pathways (AOP) för integrerad toxikologi och regulatoriska tillämpningar
- 24 augusti, Prag, Tjeckien AOPs 101: The How and Why of Development and Use
- 3–5 september, Bethesda, USA Adverse Outcome Pathways: From Research to Regulation workshop som hålls av NTP Interagency Center for the Evaluation of Alternative Toxicological Methods ( NICEATM) och Physicians Committee for Responsible Medicine. Material från workshopen, inklusive länkar till plenarsessionens videosändningar och sammanfattningar av gruppdiskussionerna, finns tillgängligt på NTP:s webbplats

externa länkar