NÖT-karcinom
| NUT-karcinom (NC) | |
|---|---|
| Andra namn | NUT mittlinjekarcinom (NMC) |
 | |
| Mikrofotografi av ett NUT-karcinom med de karakteristiska väldifferentierade öarna av skivepitel. H&E fläck . | |
| Specialitet | Onkologi |
NUT-karcinom ( NC ; tidigare NUT-midlinecarcinom ( NMC )) är en sällsynt genetiskt definierad, mycket aggressiv skivepitelcancer som vanligtvis uppstår i kroppens mittlinje och som kännetecknas av en kromosomombildning i kärnproteinet i testikelgenen ( dvs. NUTM1- genen). I ungefär 75 % av fallen är den kodande sekvensen för NUTM1 i band 14 på den långa (eller "q") armen av kromosom 15 sammansmält med BRD4 eller BRD3 , vilket skapar en chimär gen som kodar för BRD-NUT- fusionsproteinet. De återstående fallen är fusionen av NUTM1 till en okänd partnergen, vanligtvis kallad NUT -variant.
Namnet NUT-karcinom introducerades då karcinomet inte bara förekommer i kroppens mittlinje; därför WHO även namnet 2015 i WHO:s klassificering av tumörer i lunga, pleura, tymus och hjärta.
tecken och symtom
I USA rapporteras cirka 20–30 fall varje år. Detta kan vara en grov underskattning av det totala antalet fall eftersom få laboratorier har reagenser och expertis för att ställa diagnosen. Symtomen liknar andra former av cancer och beror på scenen. Medan generaliserade symtom ( viktminskning och trötthet ) kan ses, är platsspecifika symtom också närvarande. Om tumören involverar huvud- och halsregionen (i cirka 35 %), kan bland annat smärta, en massa, obstruktiva symtom upplevas. NUT-karcinom är inte specifika för någon vävnadstyp eller organ. Vanliga platser inkluderar huvud , hals och mediastinum . Medianåldern vid diagnos är 16–23 år, men äldre patienter kan vara drabbade.
Diagnos
NC när det ses mikroskopiskt, är dåligt differentierade karcinom som visar abrupta övergångar till öar med väldifferentierat skivepitel. Detta tumörmönster är inte specifikt eller unikt för NUT-karcinom, men detta mönster tyder mest på diagnosen. De neoplastiska cellerna kommer att visa en positiv reaktion med olika cytokeratiner , p63 , CEA och CD34 immunhistokemi .
Emellertid är den definierande egenskapen hos NC:er omarrangemang av NUT -genen. Vanligast är en translokation som involverar BRD4- genen och NUT-genen (t(15;19)(q13;p13.1)). Därför bekräftar färgning med NUT-antikroppen diagnosen (även om endast tillgänglig i ett begränsat antal laboratorier).
Differentialdiagnos
Differentialdiagnosen är ganska bred, men det är viktigt att överväga denna tumörtyp när man ser en dåligt differentierad tumör som visar plötsliga områden av keratinisering . Andra tumörer som ingår i differentialdiagnosen är sinonasala odifferentierade karcinom, Ewing sarkom/Primitiv neuroektodermal tumör, leukemi, rabdomyosarkom och melanom. När NUT mittlinjekarcinom ses i huvudet och nacken, kan skivepitelvävnaden i hålrummen fångas av neoplastiska celler, och det är därför viktigt att dokumentera karcinomcellerna i resten av tumören genom en mängd olika fläckar (inklusive cytokeratin) eller p63). En av de mest användbara och karakteristiska fynden är den fokala abrupta skivepiteldifferentieringen, där stratifiering och gradvis differentiering saknas, vilket liknar en Hassall-kropp av tymus.
Behandling
För närvarande är standardbehandlingsmetoden ett multimodalt tillvägagångssätt som involverar kirurgi såväl som radiokemoterapi. Eftersom den genomsnittliga överlevnaden under denna behandlingsregim endast är 5–7 månader, är mer specifika behandlingsalternativ under utredning: Specifika molekylärt riktade terapier (inklusive BET-hämmare och histondeacetylashämmare (HDACi)) kan hjälpa till att ge tillväxtstopp av neoplastiska celler.
Prognos
NUT-karcinom är mycket resistent mot vanliga kemoterapibehandlingar. Tumören kan initialt svara på terapi, och sedan upplevs ett snabbt återfall. En multimodalitetsstrategi för behandling förespråkas, särskilt eftersom de flesta patienter har en avancerad sjukdom. Behandlingen måste skräddarsys för den enskilda patienten, med flera lovande nya riktade molekylära terapier i kliniska prövningar. Totalt sett finns en genomsnittlig överlevnad på 6–9 månader.