Michael Karin

Michael Karin
Alma mater	Tel Aviv University University of California, Los Angeles
Utmärkelser	William B. Coley Award Vald Fellow i AACR Academy
Vetenskaplig karriär
Fält	Farmakologi
institutioner	University of California, San Diego

Michael Karin är en israelisk-amerikansk framstående professor i farmakologi , Ben och Wanda Hildyard ordförande för mitokondriella och metabola sjukdomar, American Cancer Society Research Professor vid University of California, San Diego .

tidigt liv och utbildning

Karin föddes i Tel Aviv , Israel 1951. Han gick i gymnasiet med sin kollega NAS-medlem Adi Shamir . Han tog examen magna cum laude 1975 från Tel Avivs universitet i biologi. Han fick sin Ph.D. i molekylärbiologi från University of California, Los Angeles 1979, där han studerade genetisk reglering av metallothioneiner . Han avslutade sedan postdoktorala stipendier med Beatrice Mintz vid Fox Chase Cancer Center , och därefter med John Baxter vid University of California, San Francisco .

Karriär

1982 anställdes Karin som biträdande professor i mikrobiologi vid University of Southern California . 1986 flyttade han till University of California, San Diego . Vid UCSD har Karin fortsatt sina studier av metallothionein-genreglering, kartläggning av promotorelement som medierar geninduktion av tungmetaller, forbolestertumörpromotorer och glukokortikoidhormon. Detta arbete ledde till identifiering av AP-1-transkriptionsfaktorer, som senare visade sig vara sammansatta av Jun- och Fos-prototo-onkoproteiner. Genom att studera hur fosforylering av c Jun kontrollerar dess transkriptionsaktivitet upptäckte Karin-labbet Jun N-terminalkinas (JNK) subgruppen av MAP-kinaser och molekylärt klonade dem i samarbete med Roger Davis. Efter deras kartläggning av JNK-signalvägen har Karin och medarbetare börjat studera rollen av proteinfosforylering i kontroll av NF-KB- aktivitet. Det arbetet har lett till identifiering och molekylär kloning av IκB- kinaskomplexet (IKK), som har visat sig vara en av de viktigaste aktivatorerna för det inflammatoriska svaret och den medfödda immuniteten. Efter att ha funnit att IKK-beroende NF-KB-aktivering undertrycker programmerad celldöd, postulerade Karin och kollegor att NF-KB gav den länge misstänkta mekanistiska kopplingen mellan inflammation och cancer . Inom två år efter att ha lagt fram detta förslag fick de starka experimentella bevis för att NF-KB-aktivering ger en viktig mekanism genom vilken inflammation och infektion främjar cancerutveckling, särskilt i mag-tarmkanalen. Karin-labbet var också först med att visa hur leversteatos stimulerar utvecklingen av hepatocellulärt karcinom (HCC), den stora levercancerformen. De utvecklade också en mycket effektiv och robust modell för att studera hur HCC-utveckling främjas av den vanliga metabola störningen icke-alkoholisk steatohepatit (NASH). Med hjälp av den så kallade MUP-uPA-musen visade de att NASH-utveckling beror på ER-stress och TNF-medierad inflammation. NASH till HCC-progression beror på undertryckande av CD8 T-cellsmedierad immunövervakning, orsakad av ackumulering av immunsuppressiva IgA-producerande plasmaceller. Dessa patogena mekanismer visades vara kliniskt relevanta, vilket ger en förklaring till den överraskande effekten av PD-1 checkpoint-hämmande läkemedel i humant icke-viralt HCC.

Utmärkelser

• 2005 – Vald medlem av National Academy of Sciences , Washington, DC
• 2007 – Vald utländsk assistent för European Molecular Biology Organisation
• 2011 – Invald ledamot av Institutet för medicin
• 2011 – Harvey Prize in Human Health
• 2013 – William B. Coley Award for Distinguished Research in Basic and Tumor Immunology, Cancer Research Institute
• 2013 – Charles Rodolphe Brupbacher-priset
• 2017 – Vald Fellow i AACR Academy