Makrofag för bukspottkörtelö
| Pankreatisk ö makrofag | |
|---|---|
 Immunhistokemi för en pankreatisk ö (vit) med makrofager (gröna och röda) och cellkärnor ( blå )
| |
| Detaljer | |
| Föregångare | Hematopoetisk stamcell |
| Systemet | Immunförsvar |
| Plats | Pankreatisk ö |
| Identifierare | |
| latin | pancreaticae insulae macrophagocytus |
| TH | H2.00.01.0.00005 |
| Anatomiska termer för mikroanatomi | |
Makrofager som bor i öarna är den dominerande myeloidcellen i de langerhanska bukspottkörtelöarna .
Strukturera
Markörer
Öboende makrofager finns unikt i den endokrina vävnaden (holmen), medan makrofager i närheten i den närliggande acinära vävnaden uttrycker en annan repertoar av CD-markörer ( kluster av differentiering ) och kommer från ett annat utvecklingsursprung. När det gäller uttrycksmarkörer är ömakrofager positiva för; F4/80 , CDllb , CDllc , MHC-II , CD64 , CD68 , LyzM ( lysozym ), Cx3crl och är negativa för; CD206 ( mannosreceptor ), CD301 , CD103 .
Utveckling
Mesodermen ger upphov till myeloida progenitorceller , som ytterligare differentierar till makrofagpopulationer. Till skillnad från makrofager i holmarnas stroma (vävnad) , vars utvecklingsursprung kommer från gulesäcken (primitiv hematopoiesis), kommer cellboende stamceller från hematopoetiska stamceller (HSC) från den definitiva hematopoiesen. Dessa celler ses i fostrets lever under mitten av dräktigheten E10-E11, och tros kolonisera benmärgen under sen dräktighet E15. Som en unik population när det gäller utvecklingsursprung, har dessa inhemska makrofager en unik fenotyp där de lever länge, förnyar sig själv lokalt och förblir instängda inom öparenkymet .
Fungera
Öboende makrofager beror på uttrycket av kolonistimulerande faktor ( CSF1). Knockoutmöss för CSF-1-genen gör att öar saknar inhemska makrofager. Dessa möss visar en minskad betacellmassa såväl som utvecklingsdefekter. Detta såväl som andra observationer, som visar att makrofager som bor i öar främjar betacellsproliferation tyder på att makrofager från öar sannolikt är viktiga bidragsgivare till funktionen hos pankreatisk ö. I motsats till den möjliga stödjande rollen inom holmen, krävs dessa specialiserade makrofager också för initiering av det adaptiva immunsvaret under typ 1 - diabetes (T1D) hos möss. De gör detta genom att presentera betacellshärledda peptider med hjälp av MHC II- receptorer för T-celler i ön . När de väl har aktiverats stimulerar T-celler det adaptiva immunsystemet , vilket leder till att bukspottkörtelöarna förstörs på grund av ett autoimmunt svar.
Historia
Den öboende makrofagen identifierades först 1979 som en antigenpresenterande cell (APC), som uttrycker stora histokompatibilitetskomplex (MHC). Senare under 1984 klassificerades denna APC ytterligare genom att använda en makrofagspecifik markör F4/80 . 1988 upptäcktes att makrofager spelar en viktig roll i utvecklingen av insulinberoende diabetes mellitus (T1D), i en djurmodell för icke- överviktiga diabetes ( NOD-möss) . Rollen av bukspottkörtelmakrofager visades senare spela en viktig roll även vid typ 2-diabetes , genom att bidra till öinflammation . Ursprunget och omsättningen i normalläget präglades av Emil Unanue 2015.