Mabel Hokin

Mabel R. Hokin
Född	( 1924-02-09 ) 9 februari 1924 Sheffield, England, Storbritannien
dog	17 augusti 2003 (2003-08-17) (79 år) Madison, Wisconsin, USA
Nationalitet	brittisk
Andra namn	Mabel Ruth Neaverson, Mabel Davison, Mabel Hokin-Neaverson (publikationer efter 1971)
Medborgarskap	brittisk
Alma mater	University of Sheffield
Känd för	Upptäckten av fosfoinositideffekten
Makar)	Dennis Davison (m. 1946; d. 1952), Lowell Hokin (m. 1953; d. 1971; tre barn), Bernard Biales (m. 2003) [
Vetenskaplig karriär
Fält	Biokemi, Neurokemi
institutioner	McGill University, University of Wisconsin
Doktorand rådgivare	Quentin Gibson

Mabel Ruth Hokin (1924-2003) var en biokemist som tillbringade större delen av sin yrkeskarriär med att bedriva grundläggande forskning vid University of Wisconsin Medical School . Hon är mest känd för det arbete hon gjorde tidigt i sin karriär, tillsammans med sin dåvarande make Lowell Hokin, i studien av stimulerad fosfoinositidomsättning i sekretoriska vävnader, en nyckelkomponent i transmembransignalering och många andra cellreglerande processer som blev kända som "PI-effekten".

Tidigt liv

Mabel Ruth Neaverson föddes av arbetarklassföräldrar i Heeley-distriktet i Sheffield, England i början av 1924. Hon hade två yngre systrar, Mary och Dorothy. Mabel började akademiska sysselsättningar i en tidig ålder och utmärkte sig i grundskolan och gymnasieskolan samt bibelstipendier. Hon tillbringade 1942 till 1943 med att arbeta i Women's Land Army, där hon bland annat hjälpte till att administrera ett flyktingläger för tjeckiska judar. (Mabel konverterade till judendom tio år senare.)

Hon blev också intresserad av kostymdesign och teater, där hon träffade sin första make, skådespelaren och dramatikern Dennis Davison.

Mabel arbetade som tekniker i Medical Research Council Unit for Research in Cell Metabolism under Hans Krebs vid University of Sheffield från 1943 till 1946, och skrev in sig som student 1946 och fortsatte att arbeta för Krebs. Krebs kände igen Mabels vetenskapliga sinne och talang i laboratoriet och uppmanade henne att fortsätta doktorandarbete, som hon började 1949 efter att ha tagit sin Bachelor of Science Honours-examen i fysiologi. Hon gjorde sin forskarutbildning under Quentin Gibson på fysiologiska avdelningen. På kort tid träffade Mabel Krebs doktorand Lowell Hokin, och de två inledde ett romantiskt såväl som professionellt förhållande. Mabel fick sin doktorsexamen. år 1952.

Vetenskaplig karriär

Mabel och Lowell Hokin forskade i fundamental biokemi tillsammans från sina doktoranddagar i Sheffield, till deras arbete vid McGill University på 1950-talet, fram till mitten av 1960-talet vid University of Wisconsin . Från mitten av 1960-talet arbetade Mabel inom sina egna forskningsområden med särskilt fokus på neurokemi efter att hon fått en primär anställning vid Institutionen för psykiatri tillsammans med en gemensam utnämning vid Institutionen för Fysiologisk Kemi vid University of Wisconsin Medical School .

Mabel och Lowells mest betydelsefulla arbete kom mycket tidigt i deras karriärer och publicerades först i deras framstående 1953-tidning i Journal of Biological Chemistry . I den beskrev Mabel och Lowell experiment där de stimulerade enzymutsöndring i skivor av duvbukspottkörteln i närvaro av media innehållande radioisotopen ^P32 . De fann att fosfolipidfraktionen från de stimulerade skivorna, som tidigare ansågs innehålla ganska inerta strukturella komponenter av cellmembran, innehöll upp till 9 gånger så mycket P ³² som den gjorde i de icke-stimulerade kontrollproverna. I en tidning från 1955 visade Lowell och Mabel att huvuddelen av P ³² gick till fosfatidat och "en fosfoinositid" som senare identifierades som fosfatidylinositol (PtdIns). De visade sedan att denna metabola respons, som blev känd som "PI-effekten", inträffade i en mängd olika stimulerade vävnader, såsom duvbukspottkörteln (1958), vilket tyder på att den spelar en utbredd roll i cellreglering. Mabel och Lowell sammanfattade sin cellmembranbiokemiforskning i en artikel från 1965 i Scientific American . År 1974 tillhandahöll Mabel några av de första experimentella bevisen som startade den moderna fasen av arbetet på detta område (hon publicerade som M. Hokin-Neaverson efter sin skilsmässa från Lowell 1971).

På 1970-talet blev Mabel intresserad av hjärnans biokemi, eller neurokemi, och ledde, som professor, Laboratory for Neurochemistry Research vid Institutionen för psykiatri vid University of Wisconsin Medical School, som var bekvämt beläget i samma område . byggnad som avdelningarna för fysiologisk kemi, farmakologi och anatomi, där hennes kollegor arbetade och från vilka hon hämtade doktorander. Hon fördjupade sig i grundutbildningen vid ett tillfälle, undervisade i en kurs om droger och sinnet i början av 1970-talet, men hennes primära undervisningsaktivitet var att vägleda doktorander och undervisa i biokemikurser för doktorander. Till skillnad från sin tidigare forskning, som uteslutande använde djurvävnader, studerade Mabel också blodprover från människor, inklusive psykiskt sjuka patienter, och bidrog till förståelsen av den biokemiska grunden för psykisk ohälsa, vilket visade den första biokemiska markören för en av de stora psykoserna. Mabels assistent, Ken Sadeghian, arbetade med henne från 1960-talet fram till hennes pensionering.

Intresset för PI-effekten avtog på 1960- och 1970-talen, men upplevde ett återupplivande på 1980-talet på grund av framsteg inom teknik och förståelse för cellmembranbiokemi. Mabel och Lowell blev ansedda som grundare av ett viktigt och fortfarande växande område inom biokemi och cellbiologi - inositolfosfolipidernas många roller i cellfunktionen - för vilket de hedrades vid ett symposium 1996 vid University of Wisconsin som samlade deras kollegor från ca. världen. Deras tidiga arbete lyftes fram i en 20-årsjubileumsgranskning av upptäckten av inositol-1,4,5-trisfosfat som en andra budbärare, och deras JBC -artiklar från 1953 och 1958 firades som "JBC Classics" 2005.

Privatliv

Större delen av Mabels liv tillbringades under en skugga av autoimmun sjukdom. Vid 16 års ålder fick hon diagnosen lupus och fick en fruktansvärd prognos för lång livslängd. Det visade sig dock vara en icke-dödlig autoimmun bindvävssjukdom som Mabel kämpade med resten av sitt liv. I mitten av 1960-talet etablerades behandling med steroider och Mabels steroidbehandling ledde till nedbrytning av hennes höftleder. Hon var en tidig mottagare av konstgjorda höfter på Mayo Clinic 1972.

Mabel och Lowell hade hoppats på att flytta till USA efter att ha avslutat sitt doktorandarbete i Sheffield, men Mabels tidigare aktiviteter som ordförande för Sheffield University Socialist Society och medlem, tillsammans med dåvarande maken Dennis Davison, av Storbritanniens kommunistiska parti , ledde till att hon svartlistades från inresa i USA under McCarthy-eran . Istället fick Mabel och Lowell positioner vid Montreal General Hospital Research Institute vid McGill University 1953. Medan de genomförde forskning vid McGill ansökte de till USA:s regering om att tillåta Mabel inträde i USA, men det var inte förrän 1957 som de kunde flytta till sina nya jobb i Wisconsin. Från deras ankomst till Montreal 1953 till deras avresa 1957 kunde Mabel inte delta i några forskningskonferenser i USA.

Wisconsin valdes av flera anledningar: Lowell fick en juniorfakultetsutnämning vid Institutionen för fysiologisk kemi, Mabel fick en position på institutionen som gjorde att hon kunde fortsätta sin forskning med Lowell, och Lowells föräldrar bodde i närheten i Peoria, Illinois.

Mabel hade tre barn. 1966 flyttade familjen till ett hem vid Lake Mendota , där Mabel bodde resten av sitt liv.

Mabel och Lowell skildes 1971.

1986 inledde Mabel och Bernard Biales, som hade arbetat i hennes labb en gång, ett förhållande som varade fram till hennes död. De gifte sig på hospice den 22 juli 2003.

Mabel Hokin dog i Madison den 17 augusti 2003.