MSH5
| MSH5- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , G7, MUTSH5, NG23, mutS-homolog 5, POF13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MutS-proteinhomolog 5 är ett protein som hos människor kodas av MSH5 -genen .
Fungera
Denna gen kodar för en medlem av mutS-familjen av proteiner som är involverade i DNA-felmatchningsreparation eller meiotiska rekombinationsprocesser. Detta protein liknar ett Saccharomyces cerevisiae-protein som deltar i meiotisk segregationstrohet och cross-over. Detta protein bildar heterooligomerer med en annan medlem av denna familj, mutS-homolog 4. Alternativ splitsning resulterar i fyra transkriptvarianter som kodar för tre olika isoformer.
Mutationer
Möss som är homozygota för en noll Msh5-mutation (Msh5-/-) är livsdugliga men sterila. Hos dessa möss profas I- stadiet av meios defekt på grund av störningen av kromosomparningen . Detta meiotiska misslyckande leder, hos hanmöss, till en minskning av testikelstorleken , och hos honmöss, till en fullständig förlust av äggstocksstrukturer .
En genetisk undersökning utfördes för att testa kvinnor med för tidig ovariesvikt för mutationer i var och en av fyra meiotiska gener. Bland 41 kvinnor med för tidig ovariesvikt visade sig två vara heterozygota för en mutation i MSH5-genen; bland 34 fertila kvinnor (kontroller) hittades inga mutationer i de fyra testade generna.
Dessa fynd hos mus och människor indikerar att MSH5-proteinet spelar en viktig roll i meiotisk rekombination.
Hos masken Caenorhabditis elegans krävs MSH5-proteinet under meios både för normal spontan och för gammastrålningsinducerad korsningsrekombination och chiasmabildning. Meiotisk rekombination initieras ofta av dubbelsträngbrott. MSH5-mutanter behåller kompetensen att reparera DNA-dubbelsträngsbrott som finns under meios, men de åstadkommer denna reparation på ett sätt som inte leder till korsningar mellan homologa kromosomer. Den kända mekanismen för icke-crossover rekombinationell reparation kallas syntesberoende strängglödgning (se homolog rekombination) . MSH5 tycks således användas för att rikta rekombinationell reparation av vissa dubbelsträngsbrott mot överkorsningsalternativet snarare än icke-korsningsalternativ.
Interaktioner
MSH5 har visats interagera med MSH4 .
Vidare läsning
- Her C, Zhao N, Wu X, Tompkins JD (2007). "MutS homologer hMSH4 och hMSH5: olika funktionella implikationer hos människor". Frontiers in Bioscience . 12 : 905–11. doi : 10.2741/2112 . PMID 17127347 .
- Sargent CA, Dunham I, Campbell RD (aug 1989). "Identifiering av flera HTF-ö-associerade gener i den mänskliga stora histokompatibilitetskomplexet klass III-regionen" . EMBO Journal . 8 (8): 2305–12. doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08357.x . PMC 401163 . PMID 2477242 .
- Albertella MR, Jones H, Thomson W, Olavesen MG, Campbell RD (sep 1996). "Lokalisering av åtta ytterligare gener i det mänskliga stora histokompatibilitetskomplexet, inklusive genen som kodar för kaseinkinas II beta-subenheten (CSNK2B)". Genomik . 36 (2): 240–51. doi : 10.1006/geno.1996.0459 . PMID 8812450 .
- Edelmann W, Cohen PE, Kneitz B, Winand N, Lia M, Heyer J, Kolodner R, Pollard JW, Kucherlapati R (Jan 1999). "Däggdjur MutS homolog 5 krävs för kromosomparning vid meios". Naturgenetik . 21 (1): 123–7. doi : 10.1038/5075 . PMID 9916805 . S2CID 28944216 .
- Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (feb 1999). "hMSH5: en human MutS-homolog som bildar en ny heterodimer med hMSH4 och uttrycks under spermatogenes". Cancerforskning . 59 (4): 816–22. PMID 10029069 .
- Xie T, Rowen L, Aguado B, Ahearn ME, Madan A, Qin S, Campbell RD, Hood L (dec 2003). "Analys av det gentäta stora histokompatibilitetskomplexet klass III-regionen och dess jämförelse med mus" . Genomforskning . 13 (12): 2621–36. doi : 10.1101/gr.1736803 . PMC 403804 . PMID 14656967 .
- Anderson NL, Polanski M, Pieper R, Gatlin T, Tirumalai RS, Conrads TP, Veenstra TD, Adkins JN, Pounds JG, Fagan R, Lobley A (april 2004). "Det mänskliga plasmaproteomet: en icke-redundant lista utvecklad genom kombination av fyra separata källor" . Molekylär och cellulär proteomik . 3 (4): 311–26. doi : 10.1074/mcp.M300127-MCP200 . PMID 14718574 .
- Snowden T, Acharya S, Butz C, Berardini M, Fishel R (aug 2004). "hMSH4-hMSH5 känner igen Holliday Junctions och bildar en meiosspecifik glidklämma som omfattar homologa kromosomer" . Molekylär cell . 15 (3): 437–51. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.040 . PMID 15304223 .
- Yi W, Wu X, Lee TH, Doggett NA, Her C (juli 2005). "Två varianter av MutS-homolog hMSH5: prevalens hos människor och effekter på proteininteraktion". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 332 (2): 524–32. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.04.154 . PMID 15907804 .
- Lee TH, Yi W, Griswold MD, Zhu F, Her C (januari 2006). "Bildandet av hMSH4-hMSH5 heterokomplex är en förutsättning för efterföljande GPS2-rekrytering". DNA reparation . 5 (1): 32–42. doi : 10.1016/j.dnarep.2005.07.004 . PMID 16122992 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (okt 2005). "Mot en proteomskalakarta över det mänskliga protein-proteininteraktionsnätverket". Naturen . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Sekine H, Ferreira RC, Pan-Hammarström Q, Graham RR, Ziemba B, de Vries SS, Liu J, Hippen K, Koeuth T, Ortmann W, Iwahori A, Elliott MK, Offer S, Skon C, Du L, Novitzke J , Lee AT, Zhao N, Tompkins JD, Altshuler D, Gregersen PK, Cunningham-Rundles C, Harris RS, Her C, Nelson DL, Hammarström L, Gilkeson GS, Behrens TW (apr 2007). "Roll för Msh5 i regleringen av Ig-klassbrytarrekombination" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 104 (17): 7193–8. Bibcode : 2007PNAS..104.7193S . doi : 10.1073/pnas.0700815104 . PMC 1855370 . PMID 17409188 .
- Szafranski K, Schindler S, Taudien S, Hiller M, Huse K, Jahn N, Schreiber S, Backofen R, Platzer M (2007). "Brott mot splitsningsreglerna: TG-dinukleotider fungerar som alternativa 3'-splitsningsställen i U2-beroende introner" . Genombiologi . 8 (8): R154. doi : 10.1186/gb-2007-8-8-r154 . PMC 2374985 . PMID 17672918 .