MECP2 duplikationssyndrom
| MECP2 duplikationssyndrom | |
|---|---|
| Andra namn | X-kopplad intellektuell funktionsnedsättning-hypotoni-återkommande infektionssyndrom |
 | |
| Detta tillstånd beror på MECP2-överuttryck | |
| Specialitet | Medicinsk genetik |
MECP2 duplikationssyndrom ( M2DS ) är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av grav intellektuell funktionsnedsättning och nedsatt motorisk funktion. Det är en X-kopplad genetisk störning som orsakas av överuttryck av MeCP2 -protein.
tecken och symtom
Symtom på M2DS inkluderar infantil hypotoni och oförmåga att trivas, försenad psykomotorisk utveckling , nedsatt tal, onormal eller frånvarande gång , epilepsi , spasticitet , gastrointestinala motilitetsproblem , återkommande infektioner och genitourinära abnormiteter. Många av de som drabbats av M2DS uppfyller också diagnostiska kriterier för autism . M2DS kan associeras med syndromiska ansikten , nämligen en onormalt platt baksida av huvudet, underutveckling av mellanansiktet, anomalier i öronen, djupt liggande ögon, framträdande haka, spetsig näsa och en platt näsrygg.
Orsak
M2DS är en av flera typer av X-länkad intellektuell funktionsnedsättning . Orsaken till M2DS är en duplicering av MECP2- eller Methyl CpG-bindande protein 2-genen som finns på X-kromosomen (Xq28). MeCP2-proteinet spelar en avgörande roll för att reglera hjärnans funktion. Ökade nivåer av MECP2-protein resulterar i onormal neural funktion och nedsatt immunförsvar. Mutationer i MECP2-genen är också ofta förknippade med Retts syndrom hos kvinnor. Framsteg inom genetisk testning och mer utbredd användning av Array Comparative Genomic Hybridization har lett till ökad diagnos av MECP2-dupliceringssyndrom. Det tros representera ~1% av X-kopplade fall med psykiska funktionshinder hos män. Kvinnor som drabbas av detta tillstånd visar ofta inga symtom.
Diagnos
Diagnos ställs utifrån genetiska tester.
Förvaltning
Behandlingen är stödjande och baserad på symtom.
Epidemiologi
Syndromet drabbar främst unga män. Preliminära studier tyder på att prevalensen kan vara 1,8 per 10 000 levande manliga födda. 50 % av de drabbade lever inte längre än 25 år, med dödsfall som tillskrivs nedsatt immunförsvar.
Historia
M2DS beskrevs första gången 1999.
I en Nature- artikel publicerad den 25 november 2015 avslöjades det att forskare vid Baylor College of Medicine , ledd av Dr. Huda Y. Zoghbi , har vänt MECP2 Duplication Syndrome hos vuxna symtomatiska möss som använder antisensterapi . Möss som behandlats med en experimentell ASO administrerad genom det centrala nervsystemet hade en minskning av MECP2-protein till normala nivåer och symtom på hypoaktivitet, ångest och onormalt socialt beteende löstes. Dessutom avskaffades anfallsaktiviteten hos mössen och onormala EEG-utsläpp. Inledande studier visade att minskning av MECP2-proteinnivåerna till rätt mängd också normaliserade uttrycket av de andra generna som kontrollerades av MECP2-proteinet. [ citat behövs ]
Vidare läsning
- Samaco, Rodney C; Mandel-Brehm, Caleigh; McGraw, Christopher M; Shaw, Chad A; McGill, Bryan E; Zoghbi, Huda Y (2012). "Crh och Oprm1 förmedlar ångestrelaterat beteende och socialt tillvägagångssätt i en musmodell av MECP2-dupliceringssyndrom" . Naturgenetik . 44 (2): 206–211. doi : 10.1038/ng.1066 . ISSN 1061-4036 . PMC 3267865 . PMID 22231481 .
- Francesca Ariani; Francesca Mari; Chiara Pescucci; Ilaria Longo; Mirella Bruttini; Ilaria Meloni; Giuseppe Hayek; Raffaele Rocchi; Michele Zappella & Alessandra Renieri (augusti 2004). "Kvantitativ PCR i realtid som rutinmetod för screening av stora omarrangemang vid Retts syndrom: Rapport om ett fall av MECP2-deletion och ett fall av MECP2-duplicering" . Mänsklig mutation . 24 (2): 172–177. doi : 10.1002/humu.20065 . PMID 15241799 . S2CID 40041958 .
- Chahrour, M.; Jung, SY; Shaw, C.; Zhou, X.; Wong, STC; Qin, J.; Zoghbi, HY (2008). "MeCP2, en viktig bidragsgivare till neurologiska sjukdomar, aktiverar och undertrycker transkription" . Vetenskap . 320 (5880): 1224–1229. Bibcode : 2008Sci...320.1224C . doi : 10.1126/science.1153252 . ISSN 0036-8075 . PMC 2443785 . PMID 18511691 .