MDP-syndrom

MDP-syndrom
Andra namn	Mandibulär hypoplasi-dövhet-progeroid syndrom
Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt dominant sätt

MDP-syndrom , även känt som mandibular dysplasi med dövhet och progeroidegenskaper , är en extremt sällsynt metabolisk störning som förhindrar att fettvävnad lagras under huden. Det är bara känt att det påverkar ett mycket litet antal människor över hela världen (färre än 12 fall har diagnostiserats i december 2014). Ny forskning har föreslagit att det kan orsakas av en abnormitet i POLD1 -genen på kromosom 19, vilket gör att ett enzym som är avgörande för DNA-replikation är defekt.

Presentation

• mandibulär hypoplasi (en liten underkäke),
• dövhet,
• uppstramning av huden,
• lipodystrofi (en minskning av fett under huden),
• låga testosteronnivåer hos män,
• sammandragningar av tårnas långa senor vilket resulterar i klotår och stelhet i lederna.

Genetik

Inledningsvis har alla personer som har identifierats med detta syndrom en identisk genetisk förändring, en radering av enkelkodon inom ramen i POLD1 som resulterar i en förlust av serin vid position 605. POLD1-genen uttrycks i alla celler och den särskilda förändring som ses hos de flesta patienter resulterar i i förlust av DNA-polymerasaktivitet men försämrar endast lindrigt den korrekturläsande exonukleasaktiviteten. 2014 rapporterades en andra genetisk förändring hos en italiensk patient, en ny heterozygot mutation i exon 13 (R507C).

De flesta fall identifierade hittills har orsakats av en spontan genetisk förändring (så föräldrarna till individen är opåverkade).

Diagnos

Diagnosen MDP-syndrom föreslås av de kliniska egenskaperna. Det kan bekräftas genom att hitta en mutation i POLD1-genen, en tjänst som erbjuds av molekylärgenetikteamet vid Royal Devon och Exeter NHS Foundation Trust / Exeter University som ursprungligen upptäckte den genetiska orsaken.

Förvaltning

Allmänt utseende

Utseende vid födseln och under de första åren är normalt men egenskaperna blir mer framträdande under senare barndom före puberteten. Huvudproblemen verkar vara lipodystrofi (se nedan) och långsam tillväxt av brosk och ligament. Den långsamma tillväxten av brosk och ligament resulterar i en liten näsa, liten underkäke (käke), små öron och åtstramning av ligament i armar och ben. Ett litet struphuvud (på grund av den minskade brosktillväxten) kan innebära att rösten sannolikt förblir hög (även hos pojkar efter puberteten).

Lipodystrofi

En viktig egenskap är lipodystrofi (en minskning av fett under huden). De karakteristiska förändringarna i ansiktets utseende uppstår från förlust av fett från kinderna och runt ögonen. Torra ögon och misslyckandet med att sluta ögonen under sömnen kan vara en egenskap på grund av förlusten av fett runt ögonen (snarare än någon överdriven framträdande av ögongloberna). Lemmarna ser väldigt tunna ut på grund av bristande fettlagring och även minskad muskelmassa. Det finns en stor mängd fett i bukhålan som kan vara särskilt markerad i levern (men inte alltid) och omger de andra organen. Ett viktigt resultat av lipodystrofin hos vissa människor är allvarlig insulinresistens så insulin fungerar inte särskilt bra vilket leder till diabetes och höga triglyceridnivåer i blodet. Effekten av insulinresistens kan variera och kan relatera till progression av lipodystrofin eller kan spegla variationer mellan individer.

Huden har brist på fett och fibros. Dessa resulterar i sin tur i den strama huden i ansiktet och på armar och ben. En direkt egenskap hos lipodystrofin är att huden är ömtålig och att det inte finns det skydd som normalt tillhandahålls av fett under huden.

Hantering av lipodystrofi

Eftersom fett inte kan lagras under huden är det viktigt att ha en hälsosam kost utan överflödigt fett. Ofta på grund av misslyckande eller brist på subkutant fett kan det ha varit uppmuntran att lägga till kosttillskott eller fett till kosten, men detta kommer inte att resultera i någon ökning av fett under huden och kan lätt leda till att det går in i vävnader som levern. eller njure där det inte är önskvärt. Hos personer med måttlig/svår lipodystrofi rekommenderas en diet med låg fetthalt, men för de där lipodystrofin inte har utvecklats (till exempel hos yngre barn) kan en hälsosam kost med relativt låg fetthalt vara tillräcklig. Fett- och muskelreduktionen är inte ett resultat av kostbrist och kan inte behandlas med dietåtgärder. Bortsett från kosten är den andra saken som är viktig motion som bör uppmuntras och får insulinet att fungera mer effektivt.

Hos dem som inte har utvecklat diabetes rekommenderas fastande insulin, triglycerider, glukos och HbA1c bör mätas årligen för att övervaka insulinresistens och blodsocker.

Hos personer med diabetes rekommenderas användning av Metformin i doser på minst 2 g/dag eftersom det minskar insulinresistens och förbättrar insulinkänsligheten, efter lämplig klinisk konsultation.

Den tunna huden innebär att om det finns trauma bör man snabbt uppmärksamma eventuella sår för att undvika infektion och hjälpa primärläkning eftersom det kan uppstå problem med hudsår.

Lågt testosteron/hypogonadism hos män

Vissa män har haft testiklar som inte gått ner , men i alla fall, oavsett om detta korrigerades eller inte, har de hypogonadism (reducerad funktion av testiklarna) och många kan vara infertila på grund av otillräcklig testikelutveckling. Hos kvinnor har normala menstruationer observerats. Lågt testosteron kommer att kräva testosteronersättning . Hos män i peri-puberteten krävs adekvat testosteronersättning för dess anabola effekter såsom tillväxt och även induktion av puberteten med höga doser. Detta måste koordineras med tillväxthormonersättning (om det ges) för att undvika tidig stängning av epiteserna (benens ändar) vilket skulle minska höjden.

Tillväxt

Även om kortvuxenhet i den ursprungliga kliniska beskrivningen inkluderades i egenskaperna för MDP-syndrom, visade det sig när man tittade på data noga att många patienter låg väl inom det normala intervallet. Om tillväxt är oroande kan behandling med tillväxthormon övervägas och koordineras med testosteronersättning där så är lämpligt.

Dövhet

Dövhet är ett kännetecken för MDP-syndrom som ett resultat av att nerverna inte fungerar bra och människor har ofta svårt att få hörapparater på grund av att deras öron är små. Digitala hörapparater kan vara till hjälp och audiometriuppföljning kommer att behövas.

Fötter/kontrakturer

Det kan finnas olika problem i samband med MDP-syndrom i fötterna. Bristen på subkutant fett gör att det blir direkt tryck på huden vilket resulterar i förhårdnader (hård hud) på hälarna och även de viktbärande delarna av framfoten. Detta hanteras bäst genom att försöka hitta innersulor för att stödja foten men det är svårt att undvika helt. Det finns inget tillvägagångssätt som kommer att öka det subkutana fettet. Den andra egenskapen är klor på tårna som ett resultat av sammandragning av de långa förlängningssenorna. De kontrakterade förträngningarna kan bli värre med tiden. Det är värt att överväga en sjukgymnastikremiss med syfte att etablera övningar för att försöka hålla senor sträckta om möjligt.

Dental

Misslyckande i tillväxten av underkäken (underkäken) kan snabbt resultera i överbeläggning av tandläkare. I det här fallet är det bäst att ta bort tänderna tidigt istället för att hoppas på att det kommer att växa underkäken (underkäken). Överbeläggning kan resultera i att tänderna blir kraftigt förskjutna och återigen är det bäst att agera tidigt eftersom senare korrigering ortodontisk kan vara extremt svår.

Utveckling

Många människor med MDP-syndrom är intellektuellt högpresterande efter karriärer inom juridik, medicin och datoranvändning. En avgörande punkt är att de inte har progeria och det finns inga bevis för accelererad intellektuell nedgång med åldern hos dessa patienter. Likaså har den förväntade livslängden inte visat sig minska. Patienter på 65 har beskrivits i litteraturen och ingen av patienterna är känd för att ha malignitet. Därför finns det många avgörande skillnader med progeria och namnet på progeroid i titeln är förvirrande eftersom detta verkligen syftar på bristen på fett i ansiktet och spänd hud och inte några intellektuella eller andra åldersrelaterade egenskaper.

Allmän

Det är till hjälp att samordna den kliniska vården så mycket som möjligt, detta kan hanteras bäst av en konsulterande endokrinolog eftersom den mest aktiva behandlingen kommer att relatera till hanteringen av lipodystrofi, insulinresistens, diabetes och testosteronersättningsterapi och tillväxthormonersättning. om det behövs. Andra lokala specialister kan ge vård när detta behövs.

Forskning

Tillståndet diagnostiserades av forskare vid University of Exeter Medical School och Molecular Genetics Department vid Royal Devon and Exeter Hospital .

Samhälle och kultur

Den brittiske paracyklisten Tom Staniford rapporteras ha detta tillstånd.