M33 (gen)
M33 är en gen . Det är en däggdjurshomolog av Drosophila Polycomb . Det lokaliseras till eukromatin inom interfaskärnor, men det anrikas inom det centromeriska heterokromatinet i metafaskromosomerna. Hos möss upprätthålls den officiella symbolen för M33-genen med stil Cbx2 och det officiella namnet chromobox 2 av MGI. Även känd som pc ; MOD2. I human ortolog CBX2 , synonymer CDCA6 , M33 , SRXY5 från ortologikällan HGNC . M33 isolerades med hjälp av den strukturella likheten hos dess kromodomän. Den innehåller en region av homologi som delas av Xenopus och Drosophila i den femte exonen . Polycomb-gener i Drosophila förmedlar förändringar i högre ordningens kromatinstruktur för att upprätthålla det undertryckta tillståndet av utvecklingsreglerade gener. Det kan också vara involverat i det campomelic syndromet och neoplastiska störningar kopplade till allelförlust i denna region. Störning av den murina M33-genen, visade posterior transformation av bröstbenen och kotpelarna.
Genplacering
Mus-M33-genen är lokaliserad på kromosom 11, från baspar 119 022 962 till baspar 119 031 270 (Build GRCm38/mm10). Human homolog av M33 , Chromobox homolog 2 ( CBX2 ) är belägen på kromosom 17, från baspar 79 777 188 till baspar 79 787 650 (Build GRCh38.p2 ).
Proteinstruktur
Detta protein innehåller Chromo ( CHRromatin Organization MODifier ) domän och nukleär lokalisering signal motiv. M33-sekvensen i full längd kodar för ett protein på 519 aminosyror (aa).
Funktion och mekanism
Musens Polycomb group (PcG) protein M33 upprätthåller undertryckta tillstånd av utvecklingsmässigt viktiga gener, inklusive homeotiska gener och bildar nukleära komplex med andra PcG-medlemmar. t.ex. BMI1 . Den styr också direkt och/eller indirekt närheten av Hox -geners reglerande regioner, som är tillgängligheten för retinsyrasvarselement. homeotiska transformationer av det axiella skelettet och tillväxthämning. Dessutom hade bristen på M33 också onormalt få kärnförsedda celler i tymus och mjälte, på grund av den avvikande T-cellsexpansionen. I transient transfekterade celler fungerar M33 som en transkriptionsrepressor. Biokemiska analyser indikerar att två murina proteiner, Ring1A och Ring1B, interagerar direkt med repressordomänen av M33 och att Ring1A också kan bete sig som en transkriptionsrepressor.
Mutation
Katoh-Fukui et al. (1998)