M. Amin Arnaout

M. Amin Arnaout
M. Amin Arnaout
Född	Sidon , Libanon
Nationalitet	amerikansk
Alma mater	American University of Beirut
Känd för	Integriner
Utmärkelser	Kuwait Prize (2017) Homer W. Smith Award (2018)
Vetenskaplig karriär
Fält	Biologi , immunologi , medicin , nefrologi , strukturbiologi
institutioner	Massachusetts General Hospital Harvard Medical School Barnsjukhus Boston Johns Hopkins University
Akademiska rådgivare	Harvey R. Colten, MD
Hemsida	www.massgeneral.org

M. Amin Arnaout, MD är en läkare-forskare och nefrolog som är mest känd för upptäckter inom integrinreceptorers biologi och struktur . Han är professor i medicin vid Harvard Medical School och läkare , tidigare chef för nefrologi och chef för Leukocyte Biology and Inflammation Laboratory vid Massachusetts General Hospital (MGH).

Forskning

Dr Arnaouts forskning om integriners biologi och struktur har lett till vetenskapliga observationer som spänner över hela spektrat från genupptäckt till 3-dimensionell proteinstruktur till klinisk translation. Han beskrev en ärftlig brist i leukocytadhesion i en huvudartikel i New England Journal of Medicine; definierade den biokemiska och molekylära grunden för denna sjukdom, som han spårade till en brist i en familj av leukocytytglykoproteinreceptorer, nu kända som leukocyt β2-integriner och klargjorde rollen av dessa celladhesionsmolekyler i immunsystemet . Han var också den förste att fastställa integriners kristallstrukturer . Hans molekylära och strukturella studier av integriner var avgörande för att förstå processerna involverade i organutveckling, underhåll av organarkitektur och homeostas hos vuxna, cancertillväxt och metastasering, och organs svar på akut och kronisk inflammatorisk eller autoimmun skada. Till exempel i njurarna är integriner nu kända för att vara kritiska för att upprätthålla njurfiltreringsbarriären och därmed förhindra förlust av blod och proteiner i urinen, och även mediera andnöd som observeras hos patienter med njursvikt när de hemodialyseras med kuprofanmembran. Arnaouts nuvarande forskning syftar till att översätta hans upptäckter inom integrinbiologi och struktur till nya och säkrare läkemedel för behandling av inflammatoriska, trombotiska, fibrotiska och autoimmuna sjukdomar och cancer, med hjälp av strukturbaserad läkemedelsdesign .

Hans forskning om cellvidhäftning och integriner har beskrivits som att "samtidigt avancera fältet ett enormt steg", som "ett av de spektakulära resultaten som kommer att förändra ett fält", en "MIDAS touch to cell signaling" och har presenterats i leken. press inklusive New York Times. Hans två forskningsartiklar publicerade i tidskriften Science är de två mest citerade inom integrinområdet under de senaste 20 åren.

Dr. Arnaout gjorde också viktiga insatser inom andra vetenskapliga områden. Han var den första som visade att C3 nefritisk faktor är en autoantikropp mot komplementet C3bBb-konvertas som aktiverar den alternativa komplementvägen, ett fynd som antydde potentialen för B-cells- eller komplement C5-utarmning som tilläggsterapier vid vissa former av njurinflammation. Han var också den första som identifierade antigenet som autoantikroppar riktade mot hos patienter med systemisk vaskulit, vilket utgjorde grunden för en rutinmässigt använd diagnostisk analys. Han var den första som visade att polycystin-1, en av två genprodukter muterade hos patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD), krävs för blodkärlens strukturella integritet, vilket indikerar att det tidigt uppträder högt blodtryck och förekomst av högt blodtryck. av vaskulära aneurysm i ADPKD orsakas av en primär defekt i vaskulär polycystin-1. I samarbetsstudier visade han också att polycystin-2, den andra genprodukten som är defekt i ADPKD, är en TRP-liknande kalciumkanal, vilket ger nya insikter om ADPKDs molekylära patogenes.