Leishmaniasisvaccin
Ett Leishmaniasisvaccin är ett vaccin som skulle förhindra leishmaniasis . Från och med 2017 fanns inget vaccin för människor tillgängligt. För närvarande finns det några effektiva leishmaniasisvacciner för hundar.
Parasiten som orsakar leishmaniasis är Leishmania , som är en Trypanosomatida . Sjukdomen sprids från sandflugor . Djur som hundar kan vara en vektor för att ha parasiten, sprida den till sandflugor och från sandflugor till människor. En vaccinationsstrategi för att kontrollera eller eliminera Leishmaniasis kan innefatta utveckling av ett vaccin för människor och andra vacciner för djur.
Forskare önskar ett vaccin och det finns vaccinforskning. Det finns också hänsyn till att folkhälsopraxis kan kontrollera eller eliminera leishmaniasis utan vaccin.
Leishmanisering
Människor som återhämtar sig från leishmaniasis får immunitet mot återinfektion. "Leishmanisering" är bruket av inokulering med levande Leishmania för att inducera mild kutan leishmaniasis (CL) för att förhindra framtida farlig infektion. Vissa beduinska och kurdiska kulturer praktiserade leishmanisering som traditionell medicin. Det finns historiska berättelser och decennier av medicinsk forskning som beskriver effektiviteten av detta.
Traditionell kunskap om leishmanisering har legat till grund för utvecklingen av ett leishmaniasisvaccin.
Vaccinutveckling
En tidning från 2015 hävdade att utveckling och användning av ett vaccin skulle vara det bästa sättet att eliminera leishmaniasis från Sydasien. Försök att skapa ett vaccin med levande, inaktiverad eller försvagad Leishmania har misslyckats. Försök att skapa ett peptid- , DNA- eller proteinvaccin har visat effekt i djurvaccinmodeller men inte effektivt på människor. Det finns en rad utmaningar med förklaringar inom molekylärbiologi som förklarar svårigheten med vaccinutveckling.
Vaccinutveckling är svårt eftersom parasiterna lever i människor, sandflugor och andra djur, så ett vaccin på människor enbart skulle inte eliminera protozoerna i insekter och djur. Det finns en utmaning att tolka data i djurmodeller så att de kan tillämpas på människor. En annan utmaning är att effektivt överföra kunskap från laboratoriemiljöer till fältövningar. Det finns också en grundläggande brist på vetenskaplig förståelse för hur ett antiparasitvaccin ska generera och upprätthålla immunologiskt minne under parasitisk infektion.
Utvecklingen av ett vaccin med CRISPR-Cas9- teknologi publicerades 2020 < https://www.nature.com/articles/s41467-020-17154-z > som visade att inokulering med en levande försvagad Leishmania major-stam inducerar ett hållbart skydd, analogt med leishmanisering. En annan gendeletionsmutant skapades i en Leishmania mexicana-stam 2022, som visar fullständig hämning av de typiska kutana lesionerna i musmodeller tack vare en minskad induktion av Th2- cytokinerna .
Kliniska tester
Från och med 2016 finns det flera vacciner under utveckling och tre har gått till kliniska prövningar. En klinisk prövning i Brasilien använde ett inaktiverat vaccin för human immunterapi. En annan i Uzbekistan använde ett försvagat vaccin för human immunterapi. En annan i Brasilien var vaccination av hundar för att förhindra att dessa djur sprider sjukdomen.
Hundvaccinerna är framgångsrika när det gäller att ge immunitet. 2008 lanserades ett vaccin för hundar i Brasilien, som är känt som LeishTech, ett rekombinant proteinbaserat vaccin. 2011 licensierades CaniLeish, ett vaccin tillverkat med antigener från L. infantum , i Europa. Arbete pågår för att utveckla ytterligare vacciner för hundar med en andra generationens vaccin för godkännande i Brasilien från och med 2017.
Historia
I början av 1900-talet lärde sig forskare hur man odlar parasiten, och arbetet på 1940-talet ledd av Saul Adler ledde till att bruket av leishmanisering var utbrett i Israel och Ryssland fram till 1980-talet, då storskaliga kliniska prövningar visade att praktiken ledde till långa - termiska hudskador, exacerbation av psoriasis och immunsuppression hos vissa personer. Under kriget mellan Iran och Irak vaccinerades över 2 miljoner människor i Iran på detta sätt. Från och med 2006 var sådana vacciner fortfarande licensierade och användes i Uzbekistan .
Kliniska prövningar med dödade parasiter hade motstridiga resultat på 1940-talet, och arbetet med sådana vacciner återupptogs inte förrän på 1970-talet, då det fanns lovande små kliniska prövningar, och som fortsatte med omfattande kliniska prövningar i Ecuador, Brasilien, i Iran, under 1990-talet. .
Prekliniskt arbete med genetiskt modifierade levande försvagade parasitvacciner utfördes på 1990- och 2000-talen, liksom arbete med syntetiska peptider, rekombinanta proteiner , glykoproteiner och glykolipider från leishmania-arter och naken DNA . Från och med 2016 hade ingen av dessa andra generationens vaccinkandidater nått marknaden, och få hade testats i kliniska prövningar.