Kymotrypsinogen

Kymotrypsinogen

Chymotrypsinogen är en inaktiv prekursor ( zymogen ) till chymotrypsin , ett matsmältningsenzym som bryter ner proteiner till mindre peptider. Kymotrypsinogen är en enda polypeptidkedja som består av 245 aminosyrarester . Det syntetiseras i de acinära cellerna i bukspottkörteln och lagras inuti membranbundna granuler vid spetsen av acinarcellen. Frigörandet av granulerna från cellen stimuleras av antingen en hormonsignal eller en nervimpuls, och granulerna spills in i en kanal som leder in i tolvfingertarmen .

Aktivering

Kymotrypsinogen måste vara inaktivt tills det kommer till matsmältningskanalen. Detta förhindrar skador på bukspottkörteln eller andra organ. Det aktiveras till sin aktiva form av ett annat enzym som kallas trypsin . Denna aktiva form kallas π-kymotrypsin och används för att skapa α-kymotrypsin. Trypsin klyver peptidbindningen i kymotrypsinogen mellan arginin -15 och isoleucin -16. Detta skapar två peptider inom π-kymotrypsinmolekylen, sammanhållna av en disulfidbindning. En av π-kymotrypsinerna verkar på en annan genom att bryta en leucin- och serinpeptidbindning . Det aktiverade π-kymotrypsinet reagerar med andra π-kymotrypsinmolekyler för att klyva ut två dipeptider, som är serin-14-arginin-15 och treonin-147-asparagin-148. Denna reaktion ger a-kymotrypsinet. Utbytet av α-kymotrypsin kan påverkas av inhibitorer såsom hydrocinnat och även av pH, temperatur och kalciumklorid.

Aktiveringsprocessen kan studeras med användning av fluorescensprob 2-p-toluidinylnaftalen-6-sulfonat (TNS). TNS bildar kovalenta bindningar med kymotrypsinogen och när bindningarna bryts för att bilda kymotrypsin i närvaro av trypsin ökar fluorescensen.